Fenilketonüri: nedir ve kendini nasıl gösterir? (hiperfenilalaninemi)

Kısaltması PKU (fenilketonüri) olan bu hastalık, bir gende meydana gelen mutasyon sonucu fenilalanin amino asidini dönüştüren enzimin yokluğuna neden olan kalıtsal bir hastalıktır.

Fenilalanin vücutta, özellikle de vücut sıvılarında birikir. Aşırı miktarlar zeka geriliğine ve ayrıca fizyolojik semptomların gelişmesine neden olur. Bunun nedeni sinir liflerinin hasar görmesi ve metabolik süreçlerin etkilenmesidir. Normalde fenilalanin tirozine dönüştürülür.

Hastalık ilk olarak 1934 yılında rapor edilmiştir. Otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Hastalığın ortaya çıkması için her iki ebeveynden de kalıtılan genin hasar görmüş olması gerekir.

Her iki ebeveyn de PKU taşıyıcısı ise, hastalığa yakalanma riski yüzde 25 ve taşıyıcı olma riski yüzde 50'ye kadar çıkmaktadır. Ancak, çocuğun hastalığa yakalanmama ve taşıyıcı olmama ihtimali de yüzde 25'tir.

Bununla birlikte, yaygınlık oranı coğrafi konuma bağlıdır. Örneğin, İtalya ve İrlanda'da daha yüksek yaygınlık oranı varken, Finlandiya ve Japonya'da daha düşük yaygınlık oranı vardır. Türkiye'de yaygınlık oranı 4.000'de bire kadar çıkmaktadır.

Hastalık daha çocukluk çağında gelişmeye başlar. Süt almaya başlar başlamaz fenilalanin seviyeleri yükselir. Fenilalanin fazlalığı beyne zarar verir, böylece bebeklik döneminde psikomotor gerilik gelişmeye başlar.

Çocuk ayrıca huzursuzdur. 6. ve 12. aylar arasında epileptik nöbetler görülebilir. Çocuklar solgun, açık renk saçlı ve mavi gözlüdür. Cilt egzamaya eğilimlidir. Fenilalanin ayrıca idrarla atılır ve bu idrar genellikle kokar.

Ancak yenidoğan taraması sayesinde hastalık nispeten hızlı bir şekilde yakalanabilir. Modern tıbbın olanakları göz önüne alındığında, daha iyi bir yaşam kalitesi beklentisi nispeten yüksektir. Tabii ki, tutarlı bir tedavi ve ebeveynin olumlu bir tutum ve faaliyeti gereklidir.

Hasar fenilalanin hidroksilaz (FAH) geninde meydana gelir. Lokus kromozom 12 üzerinde bulunur. Bu gende bilinen yaklaşık 400 mutasyon olduğu bildirilmektedir.

Fenilalanin nedir?

Fenilalanin esansiyel bir amino asittir. Esansiyel olarak adlandırılır çünkü vücut bunu kendisi yapamaz ve diyetle alması gerekir. Sinir uyarılarını iletmek için kullanıldığı için önemlidir.

Fenilalanin, fenilalanin hidroksilaz (FAH) enzimi yardımıyla tirozine dönüştürülür. Tirozin daha sonra kullanılır ve nörotransmitterlerin oluşumunda çok önemlidir. Dopamin, adrenalin, noradrenalin, tiroksin yapımında kullanılır.

Yetişkinlerde fenilalaninin yaklaşık %10'u kalır, geri kalanı protein üretimi için kullanılır. Çocuklarda bu oran farklıdır, %60'a kadarı protein üretimi için kullanılır.

Protein formunda tüm canlı organizmaların bir bileşenidir. En yüksek diyet fenilalanin içeriği

• çikolata
• Peynir
• fındık
• tohumlar
• süt
• yumurta
• et
• soya ve tofu
• yapay tatlandırıcılarda da kullanılır

Fenilalanin aşağıdaki gibi çeşitli iyi özelliklere sahiptir:

• hafızayı geliştirir
• strese karşı direnç kazandırır
• zihinsel zindeliği teşvik eder
• cinsel aktiviteyi teşvik eder
• Parkinson, multipl skleroz, romatoid artrit veya zihinsel bozukluklar gibi hastalıklarda kullanılır

Fenilketonüri en yaygın resesif kalıtımsal bozukluktur. Fenilalanin hidroksilaz (FAH) adı verilen bir enzimin yokluğuna neden olan bir gendeki (12q22-q24.2) bir kusurdan kaynaklanır. Enzim tamamen yok olabilir veya seviyeleri yetersiz olabilir.

Bu enzim vücutta birçok metabolik süreçten sorumludur ancak özellikle fenilalanin amino asidini tirozine dönüştürür. Bu enzimin vücutta bulunmaması durumunda fenilalanin vücut sıvılarında ve dolayısıyla kanda birikir. Vücuttaki yüksek seviyeler toksik olduğundan merkezi sinir sisteminde sorunlara neden olur.

Sonuç olarak merkezi sinir sistemi bozuklukları ortaya çıkar. Bunlar özellikle zeka geriliği veya diğer beyin fonksiyonlarında kendini gösterir. Kas spazmları da buna eşlik eder. Fenilalaninin bir kısmı melanin oluşumunda kullanıldığı için pigmentasyon sorunları da ortaya çıkar.

Fazlalık halinde fenilalanin idrarla atılır, dolayısıyla fenilketon-üri adını alır.

Sonuç olarak tirozin eksikliği ortaya çıkar ve bu durum diyetle alınan tirozin miktarının artırılmasıyla telafi edilir. Tirozin bir amino asittir ve adrenalin, noradrenalin, dopamin ve aynı zamanda tiroksin gibi hormonların oluşumunda önemlidir.

Tirozin esansiyel bir asit değildir, bu nedenle vücut onu kendisi yapabilir. Ancak, bunu sadece yeterli fenilalanin (FAH) varsa yapabilir. Tirozin kaynakları çoğunlukla badem, fındık, susam, muz ve avokadonun yanı sıra süt ürünleridir.

Hastalık kendini fizyolojik (fiziksel) ve psikolojik olarak gösterir. Psikolojik olarak, hastalık tedavi edilmezse, bebeklikten itibaren zeka geriliği gelişir. Hastalığın başlangıcı sütle tanıştıktan hemen sonradır.

Fenilalanin vücutta birikir, bu da MSS'ye zarar verir ve bunun sonucunda zorluklar ortaya çıkar. Tedavi edilmezse, çocukların IQ'su düşer, embesillik veya aptallık noktasına kadar. Genellikle hastalık IQ'yu orijinal değerinin yarısına düşürür.

İlk belirtiler 2. aydan itibaren ortaya çıkar, ancak 6. ve 12. aylar arasında tam olarak belirginleşir. Zeka geriliğine ek olarak, hafıza sorunları eşlik eder, çocuklar hiperaktiftir. Psikolojik açıdan bakıldığında, zeka geriliğine ek olarak, bazen ilgisiz, bazen huzursuz ve aynı zamanda saldırgan olabilen çocukların davranışlarında da dengesizlik vardır.

Fizyolojik belirtiler de geğirme veya kusma ile karakterizedir. Hastalık ayrıca cilt pigmentasyonunun azalması ile karakterizedir. Cilt genellikle soluk ve kuru, saçlar daha açık ve gözler genellikle mavidir. Cilt egzama veya döküntülere eğilimlidir.

Solgunluğa ek olarak, hastalık fizyolojik olarak zayıf diş gelişimine, düz ayaklara, omurga hareketliliği sorunlarına ve kas sertliğine neden olur. Merkezi sinir sistemindeki hasar konvülsif nöbetlere neden olur.

Fenilalanin seviyesinin artması idrarla atılmasına yol açar. Bu da tipik olarak fare idrarına benzeyen kötü kokulu idrara neden olur. Hastalık aynı zamanda kafanın beyin kısmının yüz kısmına kıyasla gözle görülür şekilde küçülmesi anlamına gelen mikrosefaliye de neden olabilir.

Hastalık farklı şekillerde ortaya çıkabilir. En yaygın şekli klasik fenilketonüridir. Daha sonra orta ve hafif formları da bilinmektedir. Hafif tip hiperfenilalaninemi olarak da adlandırılır.

Fenilketonüride ortaya çıkan belirtiler:

• Tedavi ihmal edilirse ağır dereceye varan zeka geriliği.
• Konvülsif nöbetler
• mikrosefali
• hafıza bozuklukları
• psikiyatrik bozukluklar, saldırganlık, hiperaktivite
• azalmış pigmentasyon - açık ten ve saç, mavi gözler
• kusma
• Geğirme
• EGZAMA
• kokulu fare idrarı
• büyüme geriliği, düşük boy
• istemsiz hareketler

Hastalık ülkemizde 50 yılı aşkın bir süredir tespit edilebilmektedir. Yenidoğan taraması doğumdan sonra yapılır. Amino asitleri tirozine dönüştüren FAH enziminin varlığını veya yokluğunu belirlemek için bir kan laboratuvarı testi kullanılır. Teşhisi doğrulamak için genetik testler de yapılır.

Ek olarak, çocukta yaşamın ilerleyen dönemlerinde kas spazmları gibi semptomlar görülebilir. Beynin elektriksel aktivitesini kaydetmek için EEG de kullanılır, bu da psikomotor geriliği erken tespit edebilir.

Fenilalanin birikmeye başlar ve ilk belirtiler yaklaşık 2 aylıkken ortaya çıkabilir. 6 ila 12 ay arasında belirtiler daha belirgin hale gelir.

Yenidoğan anne sütü içmeye başlar başlamaz amino asit seviyeleri artar. Bunlar enzimatik olarak parçalanmazsa beyin hasar görür. Dolayısıyla zeka geriliği gelişir.

Daha büyük çocuklarda hiperaktivite, hafıza ve davranış bozuklukları gelişir. Çocuk huzursuzdur, agresif olabilir. Bununla birlikte, gelişimsel gecikme yaşamın 4. ve 9. ayları arasında zaten fark edilir. Gelişimsel gecikme, başın beyin kısmının yüz kısmına kıyasla daha küçük bir oranı olan mikrosefali ile de kendini gösterir.

Amino asit seviyeleri yükseldikçe, merkezi sinir sistemindeki hasar kötüleşir. Hastalığın dış fizyolojik belirtileri, kasılmalar, titreme veya istemsiz hareketlerin yanı sıra yoğun kusma gibi zaten görülebilir.

Cilt pigmentasyonu azaldığı için çocuklar soluktur. Saçlar da benzer şekilde soluktur ve gözlerin irisleri mavidir. Cilt hassastır ve egzama veya diğer döküntüler daha yaygındır. Kas spazmlarına ek olarak kas sertliği de vardır.

Artan fenilalanin seviyeleri idrara da yansır ve idrarda tipik bir fare kokusu oluşur; bu koku terde, yani ciltte de fark edilir. Bu semptomlar için etkili önlemler ve tedaviler vardır.

Gıda ve fenilketonüri

Daha önce de belirtildiği gibi, fenilketonüride bir diyet rejimi izlenmelidir. Protein çoğu gıdada bulunur. Bu, çölyak hastalarında olduğu gibi diyet modifikasyonunun gerekli olduğu anlamına gelir.

Özel amino asit karışımları gibi diyet takviyeleri diyete dahil edilir. Bunlar, vücutta önemli bir yapı taşı olan proteinin gerekli günlük alımını sağlamak için her gün alınır.

Özel olarak formüle edilmiş gıdalar ve minimum protein içeriğine sahip gıdalar uygundur ve alımı kontrol etmek için tartılır. Bazı gıdalar hesaplandıktan sonra diyete dahil edilebilir, örneğin:

• patates ve patates ürünleri
• karnabahar
• LAHANA
• ıspanak
• ketçap
• Hardal
• ve diğer düşük proteinli sebze ve meyveler