Crohn hastalığı: nedir, neden ortaya çıkar ve belirtileri nelerdir?

Crohn hastalığı spesifik olmayan bağırsak iltihaplarından biridir. Bu hastalığın kesin nedeni hala bilinmemektedir. Başta genetik ve çevresel olmak üzere çeşitli faktörlerin bir kombinasyonu olduğu düşünülmektedir.

Hastalığın belirtileri, iltihap odaklarının yeri ve türüne bağlı olarak çok çeşitlidir. Bağırsak belirtilerine ek olarak, hastayı cerraha götürebilecek çeşitli bağırsak dışı semptomlar ve komplikasyonlar da vardır.

Crohn hastalığı gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümünü etkileyen kronik inflamatuar bir hastalıktır. İnflamatuar infiltratlar çoğunlukla granülomatöz yapıdadır. İnflamasyon organ duvarının tüm kalınlığını kat eder ve belirli segmentlerle sınırlıdır.

Enflamatuar odakların en yaygın görüldüğü yer ileoçekal bölge olarak adlandırılan ince bağırsak ve terminal ileumdur (ince bağırsağın kalın bağırsağa geçiş yaptığı son kısmı).

Ancak ağız boşluğu, yemek borusu, mide, kolon ve rektum gibi herhangi bir bölge de etkilenebilir.

Ülseratif kolit ile birlikte IBD - inflamatuar bağırsak hastalığı etiketi altında gruplandırılır. Spesifik olmayan bağırsak iltihabı, spesifik olmayan bağırsak iltihabı veya kronik spesifik olmayan bağırsak iltihabı olarak adlandırılırlar. Bugüne kadar kesin nedenleri açık değildir.

Crohn hastalığı, sindirim sisteminde iltihaplı birikintilerin oluşması ve ayrıca sindirim sistemi dışında ortaya çıkan bir dizi semptomla karakterizedir. Bu semptomlar ekstraintestinal semptomlar olarak adlandırılır.

En sık gözler, deri, eklemler ve karaciğer etkilenir.

Hastalık adını Crohn, Ginzberg ve Oppenheimer'ın hastalığın doğasını tanımladıkları ilk yayının yazarlarından birinden almıştır. Bu yazarlar, iltihabın tüberküloz bağırsak tutulumuna benzer özellikler taşıdığını ancak önemli farklılıklar da içerdiğini biliyordu.

Bağırsak tüberkülozunda da granülomatöz iltihap oluşur. Tüberkülozun aksine Crohn hastalığında granüller içindeki dokunun nekrozu (ölümü) söz konusu değildir.

Granülomların varlığı Crohn hastalığının karakteristik özelliğidir ancak tanı için bir gereklilik değildir. Crohn hastalarının bağırsaklarının histolojik incelemesinde doku örneklerinin sadece %60'ında granülomatöz hücreler bulunmuştur.

Crohn hastalığı dünyanın her yerinde görülür, ancak bazı coğrafi farklılıklar kaydedilebilir.

En yüksek prevalans dünyanın gelişmiş ve modern bölgelerinde, özellikle Kuzey Amerika, kuzey ve batı Avrupa'dadır. Buna karşılık, güney Afrika, güney ve doğu Avrupa ve Avustralya'da daha düşük prevalans kaydedilmiştir.

Coğrafi dağılıma ek olarak, farklı etnik gruplarda da farklılıklar gözlenmektedir.

Örneğin Kuzey Amerika'da hastalığın yaygınlığı genellikle yüksektir, ancak Kuzey Amerika'da yaşayan Hispanik nüfusta düşüktür. Örneğin Yahudi nüfusun üyeleri daha sık etkilenmektedir.

Gelişmiş ülkelerdeki daha yüksek prevalans, nüfusun daha yüksek hijyen standardına bağlanmaktadır.

Doğumdan itibaren ev ve diyet ne kadar temiz olursa, bağırsağın bağışıklık sistemi yabancı patojenler tarafından o kadar az uyarılır. Dolayısıyla daha az olgunlaşır. Bağışıklık hücrelerinin kendi dokularını yabancı olarak tanımlama ve ona karşı bir saldırı başlatma olasılığı dahayüksektir. Bu teori artık yaygın olarak kabul görmektedir ve hijyen hipoteziolarakadlandırılmaktadır.

Şu anda hastalığın doğrudan nedeni henüz tam olarak açıklığa kavuşturulmuş değildir. Sadece bu iltihaplı hastalığın gelişimine katkıda bulunan bazı faktörlerin varlığını biliyoruz.

Crohn hastalığı için risk faktörleri:

• Genetik etkiler
• bağışıklık sisteminin düzensizliği
• doğal bağırsak bariyerinin işlev bozukluğu
• Bağırsakta yetersiz mikrobiyal flora
• dış faktörler

Genetik etkiler

Crohn hastalığının bir nedeni olarak genetiğin önemli rolü, hastalığın ailelerde yüksek oranda görülmesi ile gösterilmektedir. Birinci derece akrabalarda hastalık 15 kata kadar daha yaygındır.

Genetik etkilerin diğer bir kanıtı da Yahudi aileler gibi etnik popülasyonlarda yukarıda bahsedilen yüksek insidanstır.

1996 yılında, 16. kromozomun uzun kolunda bulunan IBD-1 geni tanımlanmıştır. CARD15 olarak bilinen genetik mutasyon, Crohn hastalığı riskini artırmaktadır. Bu mutasyonun şimdiye kadar üç farklı varyantı tanımlanmıştır.

Bağışıklık düzenleme bozuklukları

Crohn hastalığı iltihaplı bir hastalıktır. En yaygın olarak ince bağırsağın tüm duvarını etkileyen iltihap, bağışıklık aracılı iltihaptır.

Bu, bağışıklık hücrelerinin kendi fizyolojik dokularını yabancı ve patolojik olanlardan ayırt edemediği ve onları patojen olarak yok etmeye başladığı anlamına gelir. Sonuç, kendi dokularını yok eden kronik iltihaptır.

Enflamatuar yanıta aracılık eden ana bağışıklık hücreleri T-lenfositleri, özellikle de CD4+ lenfositleri veya yardımcı T-lenfositleri olarak adlandırılan bir alt popülasyondur.

Bağırsak bariyerinin ve mikroflorasının bozulması

Fizyolojik bir bağırsak mikrobiyotası, uygun bağışıklık süreçleriyle el ele gider. Probiyotikler, bağırsak mukozal bariyerini oluşturarak ve immünolojik dengeyi yeniden sağlayarak bağırsak duvarını enflamatuar hasardan korur.

Altta yatan mekanizma, koruyucu immün düzenlemeyi teşvik etmek ve pro-inflamatuar aktiviteyi azaltmaktır.

Dış faktörler

Crohn hastalığı riskinin artmasına katkıda bulunan dış faktörler aşağıdakileri içerir:

1. Sigara içmek
2. diyette yüksek düzeyde rafine şeker
3. stres
4. enflamatuar bir yanıtı tetikleyen belirli patojenlerle enfeksiyon
5. steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların (ağrı kesiciler) aşırı kullanımı

Crohn hastalığının semptomları esas olarak ağız boşluğundan rektuma kadar iltihaplanma bölgesine bağlıdır.

Ağız boşluğunun etkilenmesi

Ağız boşluğunun etkilenmesi ağızda Crohn hastalığı olarak adlandırılır. Enflamasyon dudakların, yanakların ve diş etlerinin mukoza zarlarına zarar verebilir.

Tipik belirtiler şunları içerir:

• Ağrı
• yanıyor
• kanama
• ŞİŞME
• yiyecekleri ağızda çiğneme zorluğu, iştahsızlık, kilo kaybı, yetersiz beslenme
• ağızda aft ve derin ülserler

özofagus tutulumu

Bu, hastalığın nispeten nadir görülen bir şeklidir. Neredeyse her zaman ince bağırsak tutulumu eşlik eder. Çoğunlukla yemek borusunun son üçte birlik kısmının iltihaplanmasıdır.

Hastalığın üç aşaması vardır:

1. İlk aşama - şişlik, çok sayıda erozyon ve lineer ülserlerle aktif inflamasyon ile karakterizedir.
2. İkinci aşama - yemek borusunun daralması
3. Üçüncü aşama - hastalığın son aşaması yutkunamama, ağrılı yutma, kusma, kilo kaybı ve yetersiz beslenme ile birlikte görülür

Gastroduodenal form

Gastroduodenal form mide ve duodenum tutulumu ile karakterizedir. Sindirim kanalının üst kısmında en sık etkilenen bölge burasıdır.

Yaygın semptomlar arasında yemek yedikten sonra ağrı ve rahatsızlık yer alır. Bu formda bulantı, kusma ve ishal oldukça nadirdir.

Nadiren pankreatit, biliyer kolik veya kan kusma ile birlikte mide kanaması görülebilir.

İnce bağırsağın etkilenmesi

Crohn hastalığı en yaygın olarak ince bağırsağın terminal ileum adı verilen bölgesinde ortaya çıkar.

Bu bölgenin etkilenmesi aşağıdaki gibi belirtilerle kendini gösterir

• artan yorgunluk
• vücut ısısında artış, subfebril
• kilo kaybı
• gevşek dışkı
• karın ağrısı
• iç veya dış fistül oluşumu (fistül, bir organ veya organ ile cilt arasında bir bağlantı veya çıkış oluşmasıdır)

Kolon ve rektumun sevilmesi

Sindirim sisteminin son kısmını etkileyen devam eden kronik iltihaplanma aşağıdaki belirtilere sahiptir:

• sık ve gevşek dışkı
• dışkıda kan
• tenesmus - az miktarda dışkı yaparken dışkı üzerinde ağrılı baskı
• Karnın alt kısmında, özellikle sağda, hissedilebilir bir "yumru"
• rahatsız edici dışkı ve sindirim sorunları
• mesane veya rahim gibi komşu organlar arasında fistüllerin (yapışıklıklar) oluşması ve ikincil şiddetli enfeksiyonla birlikte dışkının bu organlara girmesi
• Bağırsaktan cilt yüzeyine doğru çıkıntı yapan fistüllerin oluşması, örneğin rektal bölgede
• rektum çevresinde ağrılı apselerin oluşması
• yapışıklık oluşumu ve bağırsak tıkanıklığı
• bağırsak delinmesi
• anemi
• yetersiz beslenme

Ekstraintestinal semptomlar

Crohn hastalığı, sindirim sistemi dışındaki organlarda kendini gösteren semptomları da içerir. Bunlar ekstraintestinal veya ekstraintestinal semptomlar olarak adlandırılır. En sık inflamatuar bağırsak hastalığında görülürler.

Ekstraintestinal semptomlar şunları içerir:

• deri belirtileri, örneğin eritema nodozum (deri altı yağ dokusunun iltihabı) veya piyoderma gangrenozum (yaralanma ve derinin iyileşmemesini takiben doku ölümü ile seyreden deri hastalığı)
• mukozal belirtiler, örneğin yanak ve dudakların mukoza zarlarında aftlar
• oküler belirtiler, örneğin konjonktivit, irit, irit ve üveit, sklerit, glokom
• eklem bulguları, özellikle artrit, örneğin sakroiliit veya spondilit
• kemiklerin incelmesi (osteopeni)
• böbrek taşı oluşumu (nefrolitiazis)
• sklerozan kolanjit olarak bilinen safra kesesi tutulumu
• karaciğer kireçlenmesi, otoimmün hepatit, siroz, karaciğer apsesi
• anemi, lökosit sayısında artış, trombosit sayısında eksiklik veya artış, pıhtılaşma bozuklukları, tromboz gibi hematolojik belirtiler
• kalp bölümlerinin iltihaplanması, örneğin endokardit veya miyokardit
• ami̇loi̇doz

Crohn hastalığının teşhisi çok zordur. Çeşitli semptomlara sahip olabilen spesifik olmayan bir bağırsak iltihabıdır. Şu anda teşhiste en önemli faktörler Crohn hastalığını ülseratif kolitten (yine spesifik olmayan bir bağırsak iltihabı) ve iltihabın enfeksiyöz nedeninden ayırt etmektir.

Kan testleri

Crohn hastalığının teşhisinde biyokimyasal inceleme ve kan sayımı içeren rutin bir kan testi esastır.

Sedimantasyon hızında artış, anemi, trombositopeni, lenfositoz, patolojik karaciğer belirteçleri, yüksek CRP ve diğerleri gibi anormallikler bu inceleme sırasında zaten tespit edilebilir.

Bir diğer kan testi de antikorların saptanmasıdır. En sık kullanılan testler nötrofil sitoplazmasına karşı perinükleer antikorlar (pANCA) ve Saccharomyces cerevisae'ye karşı antikorlardır (ASCA).

Bu antikorlar çölyak hastalığı gibi diğer hastalıklarda da mevcut olabilir. Her ikisinin kombinasyonu, özellikle Crohn hastalığını ülseratif kolitten ayırt etmeye çalışırken Crohn hastalığı için oldukça spesifiktir.

Antikor pozitifliği daha yüksek hastalık agresifliği ile ilişkili olma eğilimindedir, ancak bunların izlenmesi tedavinin etkisinin izlenmesiyle ilgili değildir.

Endoskopik muayene ve doku biyopsisi

Crohn hastalığının ayırt edilmesinde kullanılan endoskopik muayene (organ içine sonda sokularak yapılan muayene) kolonoskopiyi içerir.

Kolonoskopide kalın bağırsağın içine bir kamera sistemi sokulur ve ince bağırsağın bir kısmına bakılarak inceleme yapılır. Bağırsak zarının tüm yüzeyini görüntüleyebilmenin yanı sıra bir doku örneği - biyopsi - alınabilir.

Biyopsi sırasında alınan doku daha sonra, meydana gelen iltihabın doğası hakkında çok değerli bilgiler sağlayan ileri incelemelere tabi tutulur.

Crohn hastalığı mukozal yüzeyin segmental iltihabi tutulumu ile karakterize edilir. Ülseratif kolit ise tüm yüzeyin sürekli tutulumu ile karakterize edilir. Mukozada uzunlamasına ülserasyonlar, skuamöz kabartılar ve kızarıklık da görülebilir.

İnce bağırsağı incelemek için kapsül endoskopi adı verilen modern bir endoskopi yöntemi kullanılır. Bu tür bir incelemede hasta, sindirim sisteminden geçerken mukozayı tarayan bir kapsül yutar.

Bu yöntem sindirim sisteminin ulaşılması zor bölgelerini incelemek için uygundur, rahat ve ağrısızdır, ancak daha pahalıdır. Hamile kadınların muayenesinde kullanılmaz.

Geleneksel endoskopiye kıyasla dezavantajı, mukozal örnekleme veya bağırsak polipinin çıkarılması gibi terapötik müdahalenin imkansız olmasıdır.

Yaygın bir yan etki, kapsülün sindirim sisteminde sıkışmasıdır. Bu durum, yerleştirildikten sonra yavaş yavaş parçalanan bir tutucu kapsül kullanılarak önlenebilir.

Kapsülün 2 mm'lik çekirdeği diyetle kolayca karışır ve vücuttan atılır.

Kolonoskopiye ek olarak midenin endoskopik muayenesi olan gastroskopi de yapılır. Bu muayene sırasında mukoza örneği de alınabilir. Bu muayene özellikle hastada hastalığın gastroduodenal formunun karakteristik semptomları varsa gereklidir.

Histolojik inceleme

Başarılı bir kolonoskopik veya gastroskopik muayene ve biyopsiden sonra, alınan doku histolojik incelemeye tabi tutulur.

Crohn hastalığı tanısı koymak için rektum ve ince bağırsağın son bölümü olan terminal ileum da dahil olmak üzere kolonun 5 bölümünden en az 2 biyopsi alınması gerekir.

Görüntüleme muayenesi

Enterokliz, ultrasonografi, bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRG) gibi çeşitli görüntüleme muayeneleri spesifik olmayan bağırsak iltihabının teşhisi için yararlıdır.

Enterokliz, bir sonda ile bağırsağa enjekte edilen bir kontrast madde kullanılarak ince bağırsağın incelenmesidir. Bağırsak doldurulduktan sonra hasta röntgen veya BT ile görüntülenir.

Bu inceleme, tutulumun boyutunu teşhis etmede veya fistüller veya apseler gibi hastalığın komplikasyonlarını tespit etmede altın standarttır.

MRI enterografi, vücuda radyasyon yüklemediği için daha da yüksek hassasiyet sunar ve özellikle çocuk hastaların muayenesi için uygundur.

Crohn hastalığının seyri dört evre ile karakterize edilir:

• ilk alevlenme
• remisyon, yani dinlenme fazı
• hastalığın nüksetmesi, yani hastalığın akut nüksetmesi
• nüks, yani hastalığın geri dönmesi

Hastalığın seyrine bağlı olarak iki tip hasta tanımlanabilir:

• Agresif tip, fistül ve apse gibi komplikasyonların oluşumuyla birlikte hastalığın şiddetli seyretme eğilimindedir ve bu tip cerrahi tedavi gerektirme riski altındadır.
• İndolent tipte hastalık daha az sıklıkta ve daha hafif ataklarla seyreder ve bağırsakta fistüllerden daha sık olarak adezyonlar ve stenozlar oluşur.

Hastalığın aktivitesi üç aşamaya ayrılır:

1. Hafif ila orta evre - Yetersiz beslenme, ateş ve bağırsakta büyük iltihap odaklarının görülmediği bir seyir ile karakterizedir.
2. Orta ila şiddetli evre - Hastalık tedaviye ilk evre kadar iyi yanıt vermez, sık ateş, karın ağrısı, anemi ve önemli kilo kaybı görülür.
3. Şiddetli ila fulminan evre - Ateş, şiddetli karın ağrısı, yetersiz beslenme, anemi ve obstrüktif bağırsak sendromu ile birlikte glukokortikoid tedavisine rağmen ciddi durum devam eder.