Pankreas kanseri: belirtileri ve evreleri nelerdir?

Pankreas kanseri tehlikeli bir kanser türüdür. Hızlı ve agresif bir şekilde ilerler ve ölüm oranı çok yüksektir.

Pankreas nedir ve vücuttaki işlevi nedir?

Pankreas mide ile omurga arasında yer alır. 12-20 cm uzunluğundadır.

Üç bölüme ayrılmıştır:

1. Baş
2. Vücut
3. Kuyruk

Pankreasın başı duodenuma (onikiparmak bağırsağı) bağlanır. Gövde ve kuyruk sol kaburga kemerinin altından dalağa doğru uzanır.

Tüm bez bir ekzokrin ve bir endokrin kısım içerir. Ekzokrin kısım dokunun %95'ini oluşturur ve yiyecekleri sindirmek için gereken enzimleri üretir. Enzimler pankreas kanalından ince bağırsağa girer ve burada yiyeceklerle karışır. Endokrin kısım Langerhans adacıkları tarafından temsil edilir. Şekerlerin sindirimi için gerekli hormonlar olan insülin ve glukagon üretir.

İnsülin kan şekerini düşürür, glukagon ise yükseltir.

Bir tümör pankreasın hem ekzokrin hem de endokrin kısımlarında ortaya çıkabilir:

• Ekzokrin tümörler en yaygın olanlarıdır ve genellikle adenokarsinomlardır (%93).
• Endokrin tümörler daha az yaygındır ve pankreas tümörlerinin %7'sini oluşturur. Bunlara pankreatik nöroendokrin tümörler (PNET'ler) denir.

Pankreas kanseri erkeklerde en sık görülen onuncu, kadınlarda ise en sık görülen dokuzuncu kanserdir. Tüm kanser ölümlerinin %8'ini oluşturarak kanserden ölümlerin dördüncü en sık nedenidir. Tüm pankreas kanserlerinin yaklaşık %75'i pankreasın baş veya boyun bölgesinde, %15-20'si pankreasın gövdesinde ve %5-10'u kuyrukta görülür.

Pankreas kanseri için risk faktörleri

Risk faktörü, hastalığa yakalanma olasılığını artıran herhangi bir şeydir. Farklı kanserlerin farklı risk faktörleri vardır. Sigara içmek gibi bazı risk faktörleri değiştirilebilir. Yaş veya aile geçmişi gibi diğerleri ise değiştirilemez.

Bir risk faktörünün, hatta birden fazla risk faktörünün varlığı kansere yakalanacağınız anlamına gelmeyebilir. Tersine, kansere yakalanan bazı kişilerin bilinen hiçbir risk faktörü olmayabilir.

Kontrol edebileceğimiz risk faktörleri:

- Sigara içmek - Sigara içmek pankreas kanseri için en önemli risk faktörlerinden biridir. Pankreas kanserine yakalanma riski sigara içenlerde hiç sigara içmemiş olanlara göre yaklaşık iki kat daha fazladır.

Pankreas kanseri vakalarının yaklaşık %25'inin sigara içiminden kaynaklandığı tahmin edilmektedir. Dumansız tütün ürünlerinin içilmesi de riski artırmaktadır. Kişi sigarayı bıraktığında pankreas kanseri riski azalmaya başlar.

- Aşırı kilolu olmak - Çok aşırı kilolu (obez) olmak pankreas kanseri için bir risk faktörüdür. Obez olan kişilerin (vücut kitle indeksi 30 veya daha fazla) pankreas kanserine yakalanma olasılığı yaklaşık %20 daha fazladır.

Bel çevresindeki fazla kilolar, çok fazla kilolu olmayan kişilerde bile bir risk faktörü olabilir.

- Diyabet - Pankreas kanseri diyabetli kişilerde daha yaygındır. Bu durumun nedeni bilinmemektedir. Tip 2 diyabeti olan kişiler en fazla risk altındadır. Bu tip diyabet çocuklarda ve ergenlerde giderek daha yaygındır, çünkü bu yaş grupları da daha obez hale gelmektedir. Yetişkinlerde tip 2 diyabet de genellikle aşırı kilolu veya obez olmakla ilişkilidir.

Tip 1 (juvenil) diyabeti olan kişilerin pankreas kanserine yakalanma riskinin daha yüksek olup olmadığı net değildir.

- Kronik pankreatit - Pankreasın uzun süreli iltihabı olan kronik pankreatit, pankreas kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir. Genellikle aşırı alkol kullanımı ve sigara içimi ile ortaya çıkar.

- İşyerinde bazı kimyasallara maruz kalma - Kimya ve metal işleme endüstrilerinde kullanılan bazı kimyasallara aşırı maruz kalma pankreas kanseri riskini artırabilir.

Kontrol Edemediğimiz Risk Faktörleri:

- Yaş - Pankreas kanseri riski yaşla birlikte artar. Neredeyse tüm hastalar 45 yaşın üzerindedir ve yaklaşık üçte ikisi en az 65 yaşındadır. Ortalama tanı yaşı 70'tir.

- Cinsiyet - Erkeklerin pankreas kanserine yakalanma olasılığı kadınlara göre biraz daha yüksektir. Bu, en azından kısmen erkeklerin pankreas kanserine yakalanma riskini artıran daha yüksek tütün tüketiminden kaynaklanıyor olabilir.

- Irk - Afrikalı Amerikalıların pankreas kanserine yakalanma olasılığı beyazlara göre biraz daha yüksektir. Bunun nedenleri net değildir. Diyabet, sigara kullanımı ve aşırı kilolu olmak gibi pankreas kanseri için diğer bazı risk faktörlerinin daha yüksek prevalansından kaynaklanıyor olabilir.

- Aile öyküsü - Pankreas kanseri bazı ailelerde birden fazla nesilde görülmektedir. Bu ailelerin bazılarında yüksek risk kalıtsal bir sendromdan kaynaklanmaktadır; diğer ailelerde ise artmış riske neden olan gen bilinmemektedir.

Aile öyküsü bir risk faktörü olmasına rağmen, pankreas kanseri olan çoğu kişinin ailesinde pankreas kanseri öyküsü yoktur.

- Kalıtsal genetik sendromlar - Kalıtsal gen değişiklikleri (mutasyonlar) ebeveynlerden çocuklara geçebilir. Bu gen değişiklikleri pankreas kanseri vakalarının %10'una kadar neden olabilir. Bazen bu değişiklikler diğer kanserlerin (veya diğer sağlık sorunlarının) artmış riskini içeren sendromlara yol açar.

Pankreas kanserine neden olabilen genetik sendromlara örnek olarak şunlar verilebilir:

• BRCA1 veya BRCA2 genlerindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri sendromu
• PALB2 genindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal meme kanseri
• p16/CDKN2A genindeki mutasyonların neden olduğu ve deri ve göz melanomlarıyla ilişkili ailesel atipik multipl melanom
• genellikle PRSS1 genindeki mutasyonların neden olduğu ailesel pankreatit
• Kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser (HNPCC) olarak da bilinen Lynch sendromu, en yaygın olarak MLH1 veya MSH2 genlerindeki bir kusurdan kaynaklanır
• STK11 genindeki bir kusurdan kaynaklanan Peutz-Jeghers sendromu. Bu sendrom aynı zamanda gastrointestinal sistemdeki polipler ve diğer bazı kanserlerle de ilişkilidir
• Kronik pankreatit (gen değişikliğine bağlı) - Kronik pankreatit bazen kalıtsal bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Bu kalıtsal (ailesel) pankreatit formuna sahip kişilerde yaşam boyu pankreas kanseri gelişme riski yüksektir

Risk üzerinde belirsiz etkisi olan faktörler:

• Diyet - Kırmızı ve işlenmiş et (örn. sosis ve domuz pastırması) ve doymuş yağ içeren bir diyet pankreas kanseri riskini artırabilir. Şekerli içecekler de bu riski artırabilir. Ancak bu alanda daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

• Fiziksel aktivite eksikliği - Bazı araştırmalar fiziksel aktivite eksikliğinin pankreas kanseri riskini artırabileceğini öne sürmektedir, ancak tüm çalışmalar bunu göstermemiştir. Düzenli fiziksel aktivite pankreas kanseri riskini azaltmaya yardımcı olabilir.

• Kahve - Bazı eski çalışmalar kahve içildiğinde pankreas kanseri riskinin arttığını öne sürmüştür. Ancak daha yeni çalışmalar bunu doğrulamamıştır.

• Alkol - Aşırı alkol tüketimi ile pankreas kanseri arasında bir bağlantı olduğunu gösteren çalışmalar vardır. Aşırı alkol tüketimi, pankreas kanseri riskini artıran kronik pankreatit gibi durumlara da yol açabilir.
• Enfeksiyonlar - Bazı araştırmalar, midenin ülsere neden olan Helicobacter pylori (H. pylori) bakterisi ile enfeksiyonunun veya hepatit B enfeksiyonunun pankreas kanseri riskini artırabileceğini düşündürmektedir.

Başlangıçtaki pankreas kanseri genellikle hiçbir belirtiye neden olmaz. Tümör belirtilere neden olduğunda, genellikle çoktan büyümüş veya pankreasın dışına yayılmıştır.

Aşağıda listelenen belirtilerden bir veya daha fazlasına sahipseniz, bu pankreas kanseri olduğunuz anlamına gelmez. Aslında, bu belirtilerin çoğunun başka hastalıklardan kaynaklanması daha olasıdır. Yine de, bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz bir doktor tarafından kontrol edilmeniz önemlidir. Bu şekilde, neden erken bulunabilir ve muhtemelen tedavi edilebilir.

Sarılık ve ilgili semptomlar

Sarılık, gözlerin ve cildin sararmasıdır. Pankreas kanseri olan çoğu kişide sarılık ilk belirtidir.

Sarılık, karaciğerde üretilen koyu sarı-kahverengi bir madde olan bilirubinin birikmesinden kaynaklanır. Karaciğer normalde safra adı verilen ve bilirubin içeren bir sıvı salgılar. Safra, ortak safra kanalından bağırsaklara geçer ve burada yağların parçalanmasına yardımcı olur. Sonunda vücudu dışkı ile terk eder. Ortak safra kanalı tıkandığında, safra bağırsaklara giremez ve vücuttaki bilirubin miktarı artar.

Pankreasın baş kısmında başlayan tümörler ortak safra kanalına yakındır. Bu tümörler safra kanalına baskı yapabilir ve henüz oldukça küçükken sarılığa neden olabilir. Bu durum bazen bu tümörlerin erken bir aşamada ortaya çıkmasına neden olabilir.

Vücutta veya pankreasın kuyruğunda başlayan tümörler, pankreas boyunca yayılana kadar kanala baskı yapmazlar. O zamana kadar, tümör genellikle pankreasın dışına yayılmıştır. Pankreas kanseri yayıldığında, genellikle karaciğere yayılır. Bu da sarılığa neden olabilir.

Sarılığın diğer belirtileri:

• Koyu renkli idrar: Bazen sarılığın ilk belirtisi daha koyu renkli idrardır. Kandaki bilirubin seviyesi arttığında idrar kahverengi bir renk alır.
• Açık veya yağlı dışkı: Bilirubin genellikle dışkıya kahverengi bir renk verir. Safra kanalı tıkalıysa dışkı açık veya gri renkte olabilir. Yağların parçalanmasına yardımcı olan safra ve pankreas enzimleri bağırsaklara girmezse dışkı yağlı olabilir ve tuvalette yüzebilir.
• Kaşıntılı cilt: Bilirubin ciltte biriktiğinde sararmanın yanı sıra kaşıntıya da neden olur.

Pankreas kanseri sarılığın en yaygın nedeni değildir. Safra taşı, hepatit ve karaciğer ve safra kanallarının diğer hastalıkları gibi diğer nedenler çok daha yaygındır.

Karın veya sırt ağrısı

Pankreas kanserindekarın veya sırtağrısı yaygındır.

Pankreasın gövdesinde veya kuyruğunda başlayan tümörler oldukça hızlı büyüyebilir. Çevredeki diğer organlara baskı yapmaya başlayarak ağrıya neden olurlar. Kanser ayrıca pankreası çevreleyen sinirlere de yayılabilir. Bu genellikle sırt ağrısına neden olur. Genel olarak karın veya sırt ağrısı oldukça yaygındır. Çoğunlukla pankreas kanseri dışındaki bir şeyden kaynaklanır.

Kilo kaybı ve iştahsızlık

Pankreas kanseri olan kişilerde kasıtsız kilo kaybı çok yaygındır. Bu kişilerin iştahı genellikle çok azdır veya hiç yoktur.

Mide bulantısı ve kusma

Kanser midenin en uç kısmına baskı yapıyorsa, kısmen tıkayabilir. Bu, yiyeceklerin geçmesini zorlaştırır. Bu, genellikle yemekten sonra daha kötü olan bulantı, kusma ve ağrıya neden olabilir.

Safra kesesi veya karaciğerin büyümesi

Kanser safra kanalını tıkarsa, safra kesesinde safra birikebilir ve büyümesine neden olabilir. Doktor bazen karnı muayene ederken bunu (göğüs kafesinin sağ tarafının altında büyük bir yumru olarak) hissedebilir.

Pankreas kanseri de bazen karaciğeri büyütebilir, özellikle de kanser metastaz yoluyla karaciğere yayılmışsa. Doktor muayenede göğüs kafesinin sağ tarafının altında karaciğerin kenarını hissedebilir. Büyümüş bir karaciğer görüntüleme testlerinde (ultrason) görülebilir.

Kan pıhtıları

Bazen hastalığın ilk belirtisi genellikle bacakta olmak üzere büyük bir damarda kan pıhtısı oluşmasıdır. Buna derin ven trombozu denir. Belirtiler arasında etkilenen bacakta ağrı, şişme, kızarıklık ve sıcaklık olabilir. Bazen pıhtı koparak akciğerlere gidebilir. Bu durum nefes almayı zorlaştırabilir veya göğüs ağrısına neden olabilir. Akciğerlerde kan pıhtısı oluşmasına pulmoner emboli denir.

Ancak kan pıhtısı kanser olduğunuz anlamına gelmez. Kan pıhtılarının çoğu başka nedenlerden kaynaklanır.

Diyabet

Nadiren pankreas kanseri diyabete (yüksek kan şekeri) neden olur. İnsülin yapan hücreleri tahrip eder. Belirtiler arasında susama ve acıkma hissi ve sık idrara çıkma yer alabilir. Daha sık olarak kanser, diyabet belirtilerine neden olmayan kan şekerinde küçük değişikliklere yol açabilir. Bunlar kan testleri ile tespit edilebilir.

Erken evrelerde pankreas kanserini tespit etmek zordur. Bunun nedeni, doktorun rutin bir karın muayenesi sırasında pankreası hissedememesidir.

Laboratuvar parametreleri

Laboratuvar testleri pankreas kanserinin teşhisi için nispeten önemsizdir.

Tümör çevreye (duodenum veya mide) doğru büyümüşse doktor anemi (kansızlık) tespit eder.

Kırmızı kan hücrelerinin sedimantasyonu düzenli olarak yükselir.

Tümör safra kanallarına baskı yapıyorsa sarılık, bilirubin ve alkalin fosfataz (ALP) yüksekliği görülür. Hastada akut pankreatit gelişirse kanda ve idrarda amilaz yüksekliği görülebilir.

Tümör belirteçleri çok az tanısal değere sahiptir. Hastalığın evresini ve tedavinin etkinliğini izlemek için yararlıdırlar. Birçok yayın, kanda yüksek karsinoembriyonik antijen (CEA) konsantrasyonunun bulunması ile pankreas kanseri tanısı arasında iyi bir korelasyon olduğunu göstermektedir. Test hastaların %85'inde pozitiftir.

CA 19-9, pankreas kanserli hastaların tanı ve takibinde en sık çalışılan onkojenik belirteçtir.

Non-invaziv test yöntemleri

• Abdominal ultrasonografi (USG), pankreas kanserinden şüphelenildiğinde yapılan ilk incelemedir. USG, pankreası pankreas kanalı, karaciğer, safra kesesi ve safra kanalları ile birlikte güvenilir bir şekilde gösterir. Ultrason kılavuzluğunda, pankreasın hedeflenmiş ince iğne ponksiyonunu gerçekleştirmek ve histolojik inceleme için pankreastan bir örnek almak mümkündür.

• Bilgisayarlı tomografi (BT), pankreas kanserinin teşhisinde en önemli konuma sahiptir. Ultrasonla karşılaştırıldığında, organların daha iyi uzaysal oryantasyonuna ve organların kendilerini daha iyi görmesine sahiptir.

• Manyetik rezonans görüntüleme (MRG) ve manyetik rezonans kolagiopankreatografi (MRCP) pankreas kanseri tanısında BT'den daha doğru olabilir. BT taramasının sonuçsuz kaldığı durumlarda kullanılır. MRCP, MR görüntüsünde safra ve pankreas kanallarını gösterir.

• Endoskopik ultrasonografi (EUS) mide ve duodenum içine yerleştirilen bir prob ile yapılan pankreasın ultrasonografik incelemesidir. Pankreas kanserli hastaların ameliyat öncesi bakımında vazgeçilmez bir inceleme yöntemidir. 2 cm'den büyük tümörler için tanı verimi %100 iken, daha küçük tümörler için tanı doğruluğu azalır.

İnvaziv görüntüleme yöntemleri

• Endoskopik retrograd kolanjiyopankreatografi (ERCP), on iki parmak bağırsağına bir sonda yerleştirilerek safra ve pankreas kanallarının bir kontrast madde ile doldurulduğu ve daha sonra X ışınları altında görüntülendiği bir muayenedir. Bu, pankreas kanserinin teşhisi için en güvenilir yöntemlerden biridir. Pankreas kanseri, pankreas ve safra kanallarında değişikliklere neden olur. Muayene sırasında bazı durumlarda histolojik inceleme için bir örnek alınabilir.

• Endoskopik ultrasonografi ve ince iğne aspirasyon biyopsisi başka bir inceleme türüdür. Yukarıda açıklanan ultrason muayenesi sırasında histolojik inceleme için pankreas dokusundan örnek almak mümkündür. Avantajı, küçük tümörlerden (birkaç mm) örnek alma olasılığıdır.

Pankreas kanserinin evreleri: evre 0'dan (in situ karsinom) evre IV'e - lokal karsinomdan uzak metastazlı yaygın karsinoma kadar.

Hastalığın prognozu

Pankreas kanseri gelmiş geçmiş en kötü kanserlerden biridir. Hastaların yalnızca yaklaşık %1'i tanı konulduktan 5 yıl sonra hayatta kalabilmektedir. Radikal cerrahi sonrasında ortalama hayatta kalma süresi 12 ila 18 ay arasındadır.

Bu tümörün erken teşhisi ve tedavisindeki herhangi bir ilerleme hastaya büyük bir rahatlama getirebilir.