Hipofiz adenomu nedir, nedenleri, belirtileri, tanısı nelerdir?

Hipofiz bezi, burun boşluğunun arkasında beynin tabanında yer alan küçük, fasulye şeklinde bir bezdir. Anatomik olarak, optik sinir kavşağının (chiasma opticum olarak adlandırılır) hemen arkasında, sella turcica adı verilen çivi biçimli kemiğin çukurunda yer alır.

Hipofiz bezinin bu karakteristik konumu, büyüdüğünde bazı klinik semptomların ortaya çıkmasını belirler.

Bezin ön segmenti (adenohipofiz) ve arka segmenti (nörohipofiz) olmak üzere iki bölümü vardır.

Adenohipofizde somatotropin, prolaktin, tirotropik hormon, folikül uyarıcı hormon, lüteinizan hormon ve adrenokortikotropik hormon gibi hormonları üreten hücreler bulunur.

Nörohipofiz hormon üretmez ancak granüller içerir. Bunlar hipotalamus tarafından üretilen bazı hormonları depolar. Bunlar oksitosin ve antidiüretik hormondur.

Küçük bir bez olmasına rağmen, vücudun diğer tüm endokrin organları için ana organdır.

Ürettiği hormonlar önemli fonksiyonların düzenlenmesine yardımcı olur:

• somatotropin - büyüme hormonu, protein sentezini artırır, yağ dokusundan enerjiyi harekete geçirir ve başka bir verimli enerji kaynağı olarak karaciğerden glikojen çıkışını artırır
• prolaktin - meme bezi büyümesini ve anne sütü üretimini uyarır
• tirotropik hormon - tiroid hormonlarının, yani triiyodotironin ve tiroksinin salgılanmasını uyarırfolikül uyarıcı hormon - hormon kadınlarda yumurtalıklarda folikül büyümesini ve erkeklerde sperm üretimini destekler
• luteinize edici hormon - östrojen ve progesteron üretimini uyararak kadınlarda yumurtlamayı ve erkeklerde testosteron üretimini tetikler
• adrenokortikotropik hormon - adrenal korteksten hormon salgılanmasını etkiler, özellikle glukokortikoidler, yani kortizol

Hipofiz adenomu, hipofiz bezinin ön kısmından, yani adenohipofizden kaynaklanan bir tümördür. İyi huylu bir 'büyümedir', yani kötü huylu olmayan bir tümördür. Metastaz yoluyla yayılmaz veya diğer yapıları büyütmez.

Bununla birlikte, geniş bir şekilde büyüyebilir ve çevresine baskı yapabilir, dolayısıyla semptomları vardır.

Türkiye'de görülen tümörlerin yaklaşık %80'ini hipofiz adenomları, geri kalanını ise kraniyofarenjiyomlar, meningiomlar, germinatif tümörler ve kistler oluşturur.

Büyüklüklerine göre 10 mm'den küçük olan mikroadenomlar ve 1 cm'den büyük olan makroadenomlar olarak ikiye ayrılırlar.

Adenomun hormon üretip üretmediğine göre ikiye ayrılırlar:

• Bir hipofiz hormonunun hormonal aktivitesini gösteren fonksiyonel adenomlar
• hormon mute olan ve bu nedenle herhangi bir hormon salgılamayan affonksiyonel adenomlar

Hipofiz adenomlarının görülme sıklığı nispeten yaygındır ve 100.000 nüfus başına 20-40 yeni vaka düştüğü tahmin edilmektedir.

Hastaların çoğunluğu kadındır ve en yüksek insidans 30-40'lı yaşlarda görülür.

Kadınlarda, prolaktin veya kortikotropik hormon üreten fonksiyonel bir mikroadenom daha yaygındır. Erkeklerde, daha büyük adenomlar, büyük hormon üretimine sahip makroadenomlar - örneğin prolaktin de - daha yaygındır.

Yaşları 30'un altında olan genç hastalar, tedaviden sonra bile yeniden büyüyebilen daha agresif tümörler açısından daha büyük risk altındadır.

Hipofiz adenomu sporadik olarak ortaya çıkabilir, böylece rastgele bir kişide adenohipofiz hücreleri kontrolsüz bir şekilde büyümeye başlar. Bu hücrelerin neden kontrolsüz bir şekilde büyümeye başladığı henüz bilinmemektedir.

Bununla birlikte, uzun süreli takip ve çalışmalar, hipofiz adenomu için belirli bir genetik yatkınlığı öngörebilecek ailelerde artmış bir insidans olduğunu ortaya koymuştur.

Hipofiz adenomu riskini artıran çeşitli ailesel kalıtsal sendromlar vardır.

En yaygın olanları aşağıdakileri içerir:

• Ailesel izole hipofiz adenomları (FIPA) - Bu, kalıtsal hipofiz adenomlarının meydana geldiği AIP geninin bir mutasyonudur.
• Çoklu Endokrin Neoplazi Tip I (MEN1) - MEN1 geninde endokrin tümörlere yol açan bir mutasyonun bulunduğu kalıtsal bir sendromdur.
• Multipl endokrin neoplazi tip II (MEN2) - RAT genindeki mutasyon medüller tiroid karsinomu, feokromositoma, paratiroid hiperfonksiyonu ve hipofiz adenomu ile sonuçlanır.
• Multipl endokrin neoplazi tip IV - MEN1 benzeri sendrom olarak da adlandırılır, MEN1'e benzer ancak MEN1 gen mutasyonu olmayan bir sendromdur.
• Carney kompleksi - Hipofiz adenomuna ek olarak karakteristik cilt lekeleri, meme ve testis tümörleri, tiroid tümörleri, kalp veya kemik miksomasını içeren geniş bir semptom spektrumuna sahip bir sendrom.
• Tuberoskleroz - TSC1 ve TSC2 gen mutasyonları hamartom oluşumu, epilepsi, zeka geriliği ve hipofiz adenomu ile karakterize bir sendromu içerir.

Hipofiz adenomları her zaman gözle görülür veya fark edilir semptomlar göstermez. Bazen tamamen farklı bir nedenle yapılan MRI veya CT taraması gibi bir görüntüleme testi sırasında tesadüfen tespit edilirler.

Hormon üreten fonksiyonel hipofiz adenomları, ürettikleri hormona bağlı olarak semptomlara neden olabilir.

Fonksiyonel olmayan (hormon üretmeyen) hipofiz tümörlerinin semptomları, genişlemiş büyümeleri ile ilgilidir. Bu, hipofiz bezinin yakınında bulunan çevre yapılar üzerinde baskı oluşturur.

Sıkışmadan kaynaklanan semptomlar, 10 mm'den büyük tümörler olan makroadenomlardan kaynaklanır. Makroadenom büyümesi için tipik bir semptom, bitemporal hemianopsi, yani her iki gözde periferik görme alanı kaybıdır.

Bu, optik sinirlerin retinanın periferik yarılarından bilgi ileterek çaprazlaştığı optik kiazma opticum baskısından kaynaklanır.

Makroadenom kavernöz sinüsleri etkilerse, orbital sinirlerin hasar görmesi sonucu orbikularis okuli kaslarında parezi görülebilir.

Bazen adenomdan akut kanama olan hipofiz apopleksisi meydana gelebilir. Tüm okülomotor sinirler etkilenebilir. Bu duruma oftalmopleji denir. Ayrıca görme bozukluğu, baş ağrısı ve bilinç bozukluğu vardır.

Makroadenom büyük bir boyuta ulaşırsa, obstrüktif hidrosefali olarak adlandırılan durum gelişebilir. Bu durum, makroadenomun tıkanıklık yaratması nedeniyle sıvı yollarında serbestçe dolaşamayan sıvı birikiminden kaynaklanır.

Affonksiyonel bir makroadenom hipofiz bezinin hipofonksiyonuna, yani aktivitesinin azalmasına bile neden olabilir. Adenohipofiz üzerindeki baskı, hormonlarını, özellikle de büyüme hormonunu salgılamayı durdurmasına neden olur.

Bir veya daha fazla hormonun yokluğu söz konusu olabilir. Tüm hipofiz hormonlarının üretimi azalırsa, bu duruma panhipopitüitarizm denir.

Önemli hormonların yokluğu şu şekilde ortaya çıkacaktır:

• Bulantı ve kusma
• Zayıflık
• Soğuk hissetmek
• Adet döngüsünün bozulması veya adet kanamasının tamamen kesilmesi
• Cinsel işlev bozukluğu
• İdrar üretiminde artış ve sık idrara çıkma
• Kilo kaybı veya kilo alımı
• Aşırı aktivite ve ajitasyon

Fonksiyonel hipofiz tümörleri adenohipofizin aşırı çalışmasına ve dolayısıyla hormonlarının aşırı üretimine neden olur.

Adenomun hangi hücrelerden oluştuğuna bağlı olarak hormon da salgılayacaktır. Tek bir hormon ve aşırı üretiminden kaynaklanan semptomlar veya birden fazla hormonun bir kombinasyonu olabilir.

Prolaktinoma

Prolaktin üreten en yaygın tümöre prolaktinoma denir.

Bir hipofiz adenomundan prolaktin hormonunun aşırı üretimi, normal cinsiyet hormonu seviyelerinde bir azalmaya neden olur. Kadınlarda bu, östrojende bir azalma, erkeklerde ise testosteron salgılanmasında bir azalmadır.

Bu nedenle erkekler ve kadınlar farklı prolaktinoma semptomlarına sahiptir.

Kadınlarda aşağıdaki belirtiler mevcuttur:

• Düzensiz adet döngüsü
• Adet kanamasının ihmal edilmesi
• Göğüslerden süt akıntısı

Erkeklerde yüksek prolaktin, erkek hipogonadizmi olarak adlandırılan duruma neden olur:

• Erektil disfonksiyon
• Sperm sayısında azalma (azospermi)
• Libido kaybı
• Meme büyümesi (jinekomasti)

Adrenokortikotropik hormon salgılayan tümör (ACTH)

Adenom, adrenal korteksi uyaran adrenokortikotropin (ACTH) hormonunu aşırı miktarda üretir. Bu da kortizol hormonunun aşırı üretimini başlatır.

Eğer vücutta çok fazla kortizol varsa, bu durum Cushing sendromu olarak adlandırılan bir dizi semptomla kendini gösterir.

Bu semptomlar şunları içerir:

• Santripetal tip obezite, yani göbek deliği ve sırtın üst kısmında yağ birikmesi
• Ay gibi bir yüz veya yüzün belirgin bir şekilde yuvarlaklaşması
• Kas atrofisi ve zayıflığı
• Yüksek tansiyon
• Yüksek kan şekeri
• Akne
• Kemik incelmesi
• Artan morarma
• Ciltte çok sayıda çatlak izi
• Anksiyete, sinirlilik veya depresyon

Büyüme hormonu salgılayan tümör (STH)

Böyle bir tümör aşırı büyüme hormonu üretir. Hastalık yetişkinlikte, büyüme durduktan sonra mevcutsa, bu duruma akromegali denir.

Büyüme hormonu henüz çocukluk veya ergenlik dönemindeyken, büyüme durmadan önce salgılanırsa, hastalığa devlik denir.

Akromegali belirtileri:

• Daralmış yüz hatları
• Büyümüş eller ve ayaklar
• Aşırı terleme
• Yüksek kan şekeri
• Genişlemiş kalp ve kalp hastalığı
• Eklem ağrısı
• Diş sorunları
• Vücut kıllarında artış

Çocuklar ve ergenler çok hızlı büyür ve aşırı yükseklere ulaşır.

Tiroid uyarıcı hormon (TSH) salgılayan tümör

Tiroid uyarıcı hormonu aşırı üreten bir adenom, aşırı aktif bir tiroid bezinin nedenidir. Tiroid bezi çok fazla tiroksin hormonu üretir. Bu duruma hipertiroidizm denir.

Tiroksin esas olarak metabolizmayı etkileyen bir hormondur. Bu nedenle, fazla olduğunda metabolizma hızlanacaktır.

Hipertiroidi belirtileri aşağıdaki gibidir:

• Kilo kaybı
• Taşikardi (hızlı kalp atışı)
• Aritmi
• Sinirlilik ve asabiyet
• Aşırı aktif bağırsakların neden olduğu ishal
• Terleme artışı

Nörohipofiz baskısından kaynaklanan semptomlar

Adenom hipofiz bezinin arka segmentini (nörohipofiz) etkilemese bile, dev adenomlarda bu kısım baskılanabilir ve bu nedenle işlevi bozulabilir.

Nörohipofiz hormon üretmez, hipotalamik çekirdeklerde üretilen hormonlar için bir rezervuar görevi görür.

Hipotalamustan, pedinkül (infundibulum) yoluyla aksonal taşıma ile granüllerde depolandıkları nörohipofize taşınırlar. Nörohipofizden hormonlar kan dolaşımına salgılanır.

Nörohipofiz baskılandığında, vazopressin adı verilen antidiüretik hormonun salgılanması bozulur. Bu hormon vücuttaki su ve tuz içeriğinin uygun şekilde yönetilmesinden sorumludur. Eksikliği kendini diabetes insipidus olarak gösterir.

Vazopressin eksikliğinin belirtileri:

• Poliüri, büyük miktarda idrar atılmasıdır, ancak bu idrar hipotoniktir, yani az tuz içerir.
• Polidipsi, bir kişinin bastırılamayan susuzluk nedeniyle aşırı miktarda sıvı içtiği bir durumdur.
• Hasta yeterince su içmezse dehidrasyon meydana gelir ve bu ölümcül olabilir.

Hipofiz adenomunun teşhisi, ya beyin yapılarının baskılanmasından ya da hipofiz hormonlarının aşırı üretiminden kaynaklanan bir sorun öyküsünü ve karakteristik bir klinik tabloyu gerektirir.

Bazen bu tümörlere tanı konmaz çünkü semptomları diğer birçok hastalığa benzer. Buna karşılık, çok sayıda adenom başka nedenlerle yapılan MR görüntülemesinde tesadüfi bir bulgu olarak tespit edilir.

Kan alımı ve idrar tahlilinde hormon fazlalığı veya eksikliğine işaret eden anormallikler tespit edilebilir.

En önemli tanısal test beyin MRG'si veya beyin BT taramasıdır. Büyümüş bir hipofiz bezini veya iyi huylu bir tümörün büyümesini gösteren hipofiz bezinin homojen olmayan bir görüntüsünü gösterir.

Ayrıca tarama, ameliyat veya radyasyondan önce tümörün yerini ve boyutunu değerlendirmek için kullanılır.

Göz muayenesi, optik sinir kavşağındaki tümör basıncının neden olduğu periferik görme bozukluğunu teşhis edebilir.

Genel hormonal profil bir endokrinolog veya kadınlarda bir jinekolog tarafından değerlendirilir.

Hastalığın seyri adenomun türüne bağlıdır. Bazı hastalar hiçbir belirti veya soruna yol açmadığı için farkında olmadıkları bir hipofiz adenomuyla yıllarca yaşarlar.

Ancak adenom ciddi sorunlara yol açıyor, hastanın yaşamını kısıtlıyor veya doğrudan tehdit ediyorsa, tümörün acil tedavisi yapılır. Tedavi ya büyümesini durdurur ya da tümörü küçültür veya çıkarır.