Cushing sendromu: nedir ve kendini nasıl gösterir + Tedavi

Cushing sendromu, yılda yaklaşık 500.000 kişide 1 ila 2 kişiyi etkileyen nadir bir hastalıktır. Aşırı kortizol üretimi anlamına gelen hiperkortizolizm adıyla da bilinir. Kortizol (hidrokortizon) bir steroid hormonudur. Vücudun metabolizmasında ve stres tepkisinde çok önemli bir rol oynar.

Hastalık bir endokrin hastalığı olarak sınıflandırılır.

Sıkça sorulan sorular:
Cushing sendromu nedir ve neden ortaya çıkar?
Nasıl ortaya çıkar, teşhis ve tedavi edilir?

Cushing sendromu, bu hormonun uzun süreli ve aşırı üretiminin bir sonucudur. Üretimi çeşitli mekanizmalarla tetiklenebilir. Buna göre de tanımlanır ve etiketlenir. Kökeni eksojen olabileceği gibi endojen de olabilir.

Hastalığın eksojen ve endojen kökeni arasındaki fark:

1. eksojen, bir hormon vücuda daha yüksek dozda (iyatrojenik) verildiğinde ortaya çıkar. Örneğin, glukokortikoid grubundan ilaçlarla tedavi edildiğinde.
2. endojen olarak, üretimdeki bir kusurdan, yani aşırı üretimden kaynaklanır

Endojen formun sorunu daha karmaşıktır. Bu tip aşırı üretimden kaynaklanabilir:

• Hipofiz bezinin ön lobu tarafından üretilen adrenokortikotropik bir hormon olan ACTH
• kortizol, adrenal bezde
• CRH kortikotropin salgılatıcı hormonun (kortikoliberin) kısaltmasıdır, daha nadir bir formdur
• Hatanın hipotalamik-hipofiz-adrenokortikal eksenin farklı bir seviyesinde olduğu psödokushingoid durumlar, nadir bir durumdur

Kortizol nedir?

Kortizol, glukokortikoid olarak sınıflandırılan bir steroid hormondur. Böbrek üstü bezlerinde, daha spesifik olarak adrenal kortekste üretilir. Steroid hormonların sentezi için yağlar, yani kolesterol, LDL ve HDL olarak da bilinen plazma lipoproteinleri gereklidir.

Kortizol, vücudun metabolizmasında yeri doldurulamaz bir role sahiptir, beyne enerji (şeker) tedarikini ve kardiyovasküler sistemin uyarılmasını etkiler. Temel bir stres hormonudur.

Kortizol üretimi, merkezi olarak, yani CNS'den (merkezi sinir sistemi) kontrol edilen başka bir hormonun salgılanmasından etkilenir. Daha doğrusu hipofiz bezinden. İşlevine göre adını da alır, yani adrenokortikotropik hormon ACTH. Bu, hipofiz bezinin ön lobunda oluşur.

Basitleştirmek gerekirse, ACTH'nin salgılanması hipotalamustan kontrol edilir. Daha doğrusu, başka bir hormon aracılığıyla, o da kortikoliberindir. İngilizce kortikotropin salgılatıcı hormondan CRH olarak da adlandırılır. Bu, hipofiz bezindeki salgılanmasını artırır.

Kortizol şunları etkiler ve bunlara etki eder:

• Metabolizma
• enerji̇ yöneti̇mi̇
• Stres tepkisinde önemlidir ve stres altında bir etkisi vardır:
  • kaslarda
  • karaciğerde
  • Pankreas
  • ve ayrıca enerji deposu olarak yağ dokusu üzerinde de etkilidir
  • katabolik ve antianabolik
• Şeker metabolizması, özellikle de stres reaksiyonu sırasında beyne şeker tedariki
• yağ metabolizması, vücudun yağ rezervlerinden enerji açığa çıkarılması
• protein metabolizması - amino asitler
• kardiyovasküler sistem - kan basıncını ve kalp debisini artırır
• bağışıklık reaksiyonlarını bastırır, eozinofil, lökosit, lenfosit üretimini azaltır, ancak eritrosit seviyelerini artırır
• örneğin alerjik reaksiyonlarda ve iltihaplanmalarda kullanılan bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir
• psyche

Kısaca hipotalamik-hipofiz-adrenokortikal eksen

Hipotalamik-hipofiz-adrenokortikal eksen, profesyonel olarak HPA kısaltmasıyla da bilinir ve önemli bir nöroendokrin sistemdir. Enerji yönetiminde önemli bir role sahiptir ve stres yanıtında rol oynar. Bileşenleri birbirleriyle etkileşime girer ve organizmayı ve hormonal, sinirsel ve bağışıklık süreçlerini etkiler.

Bu sistem üç bileşenden oluşur, yani

1. CRH'nin oluştuğu hipotalamus
2. hipofiz bezi, özellikle de ACTH üreten adenohipofiz
3. glukokortikoidlerin kana salgılandığı adrenal korteks ve dolayısıyla kortizol

Bu temel bilgiler sadece kortizol üretimi ile ilgili bir sorunun çeşitli nedenleri olabileceği konusunda bir fikir vermek içindir. Bu, altta yatan nedenin teşhis edilmesinde ve Cushing sendromunun tedavisinde önemlidir.

Hastalığın nedeni kortizol üretiminin artmasında yatmaktadır. Bunun çeşitli nedenleri olabilir. Nadiren HPA seyrindeki bozukluklar, daha az yaygın olarak CRH üretimindeki nedenlerdir. Başlangıçta, sorunun ACTH veya kortizolün kendisinin salgılanmasıyla ilgili bir sorun olduğu tahmin edilmektedir.

Ekzojen neden, hormonun dışarıdan aşırı tedarik edilmesinden kaynaklanmaktadır. En yaygın olarak farmakolojik tedavide kişiye glukokortikoidler verildiğinde. Endojen form, CRH, ACTH veya kortizol üretimindeki bir rahatsızlıktan kaynaklanmaktadır.

Psödokushingoid durum, örneğin obezite, alkolizm, uzun süreli stres ve hatta depresif bozukluk ile ilişkilidir. Endojen Cushing sendromu ayrıca iki türe ayrılır.

Tablo, Cushing sendromunun altta yatan nedene göre bölünmesini göstermektedir

Cushing sendromu birden fazla vücut sistemini ve organını etkiler. Bunun nedeni, vücudun metabolik, hormonal ve bağışıklık süreçlerinde rol oynayan kortizolün geniş etki spektrumudur. Aynı zamanda stres tepkisiyle başa çıkmada rol oynayan önemli bir hormondur.

Cushing sendromunun belirtileri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir

Hastalığın daha az tipik semptomları arasında özellikle uzuvlarda şişme, baş ağrısı veya sık idrara çıkma yer alır. Kadınlarda saç dökülmesi gibi androjenik değişikliklere neden olur. Aynı zamanda atipik yerlerde artan kıllanma olan hirsutizm de görülür. Ek olarak, ciltte hiperpigmentasyon ve akne oluşumunda artış görülür. Ciddi bir komplikasyon kısırlıktır. Çocuklarda hastalık büyüme ve cinsel gelişimde geriliğe ve hatta durmaya neden olabilir.

Cushing sendromunun teşhisi, hiperkotizmi doğrulayarak ve hormonların, ACTH veya kortizolün aşırı üretiminin nedenini belirleyerek iki adımda gerçekleştirilir. Öykü ve klinik tablo önemlidir. Biyolojik materyal alınır. Toplama işleminden en az 6 hafta önce erkeğin herhangi bir kortikosteroid almaması ve kadınların hormonal kontraseptif kullanmaması gerekir.

Kan ve idrar üzerinde laboratuvar testleri yapılır. Kanda serum kortizol, ACTH ve gerekirse CRH belirlenir. Özellikle deksametazon baskılama testi de yapılır. Bir yöntem, bir glukokortikoid analoğu olan deksametazonun kana verilmesidir. Daha sonra kandaki kortizol miktarı ölçülür. Lökosit ve eritrositlerin yanı sıra biyokimyasal parametreler, glisemi ve pH'ı belirlemek için de kan alınır.

Kortizol idrarla da atıldığı için idrar tahlili de tanı için kullanılabilir. İdrar kortizolü 24 saat içinde belirlenir. Görüntüleme yöntemleri, BT veya MRI, bir hipofiz veya adrenal tümörü doğrulamak için kullanılır. Röntgen, osteoporozu dışlamak veya patolojik kırıkları teşhis etmek için kullanılır.

Hastalığın seyri de birincil nedene bağlıdır. Uzun süreli olabileceği gibi hızlı da seyredebilir. Tipik olarak vücut şeklinde bir değişiklik, yani kilo alımı gözlenir. Karakteristik özellik, yağın tercih edilen bölgelerde birikmesi ve örümcek figürünün veya boğa kamburunun gelişmesidir. Uzuvlar incedir, bu da kas atrofisi ile koşullanır.

Sarkık kasları kas güçsüzlüğü ve ağrı takip eder. Cilt ince, kırılgan ve kolay hasar görür. Yaralar kötü iyileşir ve cilt iltihaplanmaya eğilimlidir. Morarma artar. Düşmeler osteoporoz nedeniyle kırık riskini artırır. Bununla birlikte, Cushing sendromu aynı zamanda patolojik kırıkların da bir nedenidir.

Kardiyovasküler sorunlar arasında hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler sorun riski ön plandadır. Bu risk, lipid ve şeker metabolizması bozukluğu, kan şekeri seviyelerinin yükselmesi ile katlanır. Genel olarak hastalık, metabolik sendrom gelişimi için bir yatkınlıktır.

İlgili kişide psikolojik bozukluklar ve duygusal dengesizlik de gelişebilir. Çocuklarda büyüme durması ve cinsel gelişim geriliği nedenidir. Zorlukların hızlı bir şekilde başlamasıyla tipik klinik tablo ortaya çıkmayabilir. Ayırıcı tanı, diğer nedenlerden ayırma ve tedavi önemlidir.