Parkinson hastalığı: nedenleri, belirtileri ve evreleri nelerdir?

Parkinson hastalığı tipik hareket bozuklukları, özellikle de titreme ve kas sertliği nedeniyle uzuv hareketlerinin kısıtlanması ile karakterizedir.

Geçmişte, 1817 yılında İngiliz doktor ve paleontolog James Parkinson tarafından verilen bir isim olan 'titreme felci' olarak da biliniyordu.

Ancak o dönemde Parkinson bu hastalığın gerçek nedenleri hakkında hiçbir fikre sahip değildi ve bunun yerine yanlışlıkla omurilik yaralanması olduğuna inanıyordu.

Parkinson'dan kısa bir süre sonra, Alman bilim adamı ve diplomat Wilhelm von Humboldt ve belki de en ünlü Fransız nörolog Jean-Martin Charcot gibi tarihsel olarak önemli başka hekimler ve bilim adamları ortaya çıktı. Charcot, gözlemlenen semptomları daha da genişletti ve kesin hastalığa kaşifinin onuruna Parkinson hastalığı adını verdi.

Charcot, özellikle atropin içeren sarı kantaron otu ile hastalığı tedavi etmeyi bile başardı. Bu madde otonom sinir sistemi üzerinde depresan bir etkiye sahiptir. Bu şekilde, hastasındaki titremeyi en azından kısa bir süre için bastırmayı başardı.

Ancak Orta Çağ'ın başlarında, yetenekli bitki uzmanları hastalığı Mucuna pruriens adlı bir baklagil ile tedavi ediyorlardı. Daha sonra bilim insanları bu bitkinin tohumlarının, günümüzün modern Parkinson ilaçlarının etken maddesi olan L-dopa'nın doğal bir formunu içerdiğini keşfettiler.

Parkinson hastalığı en yaygın nörodejeneratif motor hastalıktır.

Sinir sisteminin kronik ilerleyici bir hastalığıdır ve ekstrapiramidal hipokinetik-rijit sendrom adı verilen karakteristik bir hareket bozukluğu ile kendini gösterir.

Bu sakatlık, beyindeki, özellikle de substantia nigra adı verilen bölümdeki sinir hücrelerinin dejeneratif ölümünün bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Bu hücrelerin ölümü, hareketlerin yürütülmesi ve koordinasyonundan, öğrenme ve düşünmeden sorumlu olan bazal gangliyonlarda dopamin eksikliğine yol açar.

Parkinson hastalığının ana motor semptomları tremor (titreme), rijidite (katılık), bradikinezi veya akinezi (yavaş hareketler veya hareketi başlatmada zorluk) ve vücut dengesizliğidir. Bununla birlikte, klinik tablo diğer motor ve motor olmayan semptomları da içerir.

Dopaminerjik nöronların kaybına ek olarak, beyin sapındaki çekirdekler, serebral korteksin altındaki beyaz madde ve serebral korteksin kendisi gibi diğer beyin yapıları da hasar görür.

Bu değişiklikler sinir iletimine aracılık eden çeşitli kimyasalların (nörotransmitterler) eksikliğine neden olur.

Bu tür hasarlar Parkinson hastalığının otonomik semptomlar, duyusal semptomlar, düşünce bozuklukları, davranış bozuklukları ve daha fazlası gibi diğer semptomlarından sorumludur.

Parkinson hastalığının görülme sıklığı yılda 1 000 kişi başına yaklaşık 1 ila 2 vakadır. 60 yaşın üzerindeki yaş grubunda, 100 kişi başına 1 vaka olup, artan yaşla birlikte görülme sıklığı 10 kat artmaktadır. Bu nedenle yaş en önemli risk faktörüdür. Parkinson hastalarının yaklaşık %10'u 40 yaşın altındadır.

Erkek cinsiyeti, kadınlara kıyasla 1,2:1'lik bir oranla orta düzeyde bir riski temsil etmektedir.

Afrikalılar ve Asyalılara kıyasla Hint-Avrupalılarda daha yüksek bir prevalans gözlenmektedir. Kırsal yaşam ve kuyu suyu içmek de risk faktörleri olarak tanımlanmıştır.

Eroindeki MPTP veya bazı böcek ilaçları gibi bazı kimyasallar, substantia nigradaki sinir hücreleri için toksiktir ve erken dejenerasyonlarına neden olur.

Bu kimyasallara maruz kalmak, genç yaşta bile Parkinson hastalığının atipik formuna neden olabilir.

Parkinson hastalığının eğitim, beslenme, çalışma, aşılar, alkol alımı veya hayvanlarla temas ile ilişkisi gösterilmemiştir.

Aile öyküsü önemli bir risk faktörüdür. Birinci derece akrabalar, yani çocuklar veya kardeşler için göreceli risk yaklaşık iki kat ila üç kat artar. Parkinson hastalığının ailesel formu vakaların %5 ila %15'ini oluşturur.

Sigara ve kahve içmenin koruyucu faktörler olduğu düşünülmektedir. Özellikle, sigara içenlerde %60 daha düşük insidans ve kahve içenlerde %30 daha düşük risk gözlemlenmiştir.

Parkinson hastalığı, beynin substantia nigra adı verilen bir bölgesindeki dopaminerjik sinir hücrelerinin tutulumu ile karakterize edilir.

Dopaminin insan vücudundaki işlevi

Dopamin insan vücudunda doğal olarak üretilir ve katekolamin olarak adlandırılan bir gruba aittir. Diğer önemli hormonların, noradrenalin ve adrenalinin öncüsüdür.

Dopaminin çeşitli işlevleri vardır: Beyinde ağırlıklı olarak inhibitör (engelleyici) işlevi olan bir nörotransmitter veya nörohormondur.

Beyindeki dopaminerjik nöronlar, özellikle nigrostriatal sistemde olmak üzere bazal ganglionlarda bulunur.

Bazal ganglionların beyinde çok çeşitli işlevleri vardır. Özellikle sensorimotor, bilişsel ve duygusal-motivasyonel işlevleri vardır. Bazal ganglionların ana rolleri arasında öğrenme vardır. Hareketlerin ve davranışların karşılıklı etkileşimini programlarlar.

Sinir uyarımlarının inhibisyonu (dopamin) ve uyarım (diğer nörohormonlar ve yollar) arasındaki denge, vücudun normal düşünce, davranış ve motor işlevini sürdürmek için korunur.

Dopaminin ikinci etki alanı, korku, zevk, neşe ve bağımlılık algısından sorumlu olan beyindeki mezokortikal sistemdir.

Parkinson hastalığında, yukarıdaki alanların tümünde dopamin eksikliği meydana gelir. Karakteristik semptomlar, etki bölgesinden ve eksiklikten kaynaklanır.

Beyindeki dopaminerjik hücrelerin yıkımı

Bu hücrelerdeki hasar bir dizi reaksiyon sonucunda meydana gelir. En önemlileri arasında serbest radikallerin oluşumu ile oksidatif stres ve hücre için doğrudan toksik olan reaktif demir formları yer alır.

Bir başka patolojik neden de alfa-sinüklein birikimidir. Alfa-sinüklein, sinir bağlantılarının - sinapsların - plastisitesinde rol oynayan bir proteindir. Parkinson hastalığının ailesel formunda, alfa-sinüklein geni mutasyona uğramıştır.

Bu durum, toplanma eğilimi gösteren kusurlu bir protein yaratır. Ortaya çıkan alfa-sinüklein lifleri Lewy cisimcikleri olarak adlandırılan yapılarda birikir.

Genetik mutasyon olmaksızın alfa-sinükleinin kendisi de hücreler üzerinde toksik etkiye sahip olabilir. Bunun nedeni spesifik şekli ve özellikleridir.

Yanlış katlanma eğilimindedir. Çözünmez hale gelir ve hücrelerin içinde biriken ve kümeler oluşturan agregatlar oluşturma eğilimindedir.

Bu sürecin ara ürünleri toksiktir. Hücrenin nefes aldığı mitokondri veya hücreyi çevreleyen ve onu almaya, dışarı atmaya ve korumaya yarayan hücre zarları gibi hücrelerin hayati işlevlerine ve yapılarına zarar verirler.

Nöronlar bu şekilde dejenere olur.

Alfa-sinüklein nöronlar aracılığıyla tüm beyne yayılma eğilimindedir. Bu yayılma mekanizması muhtemelen hastalığın sürekli ilerlemesinin temelini oluşturmaktadır.

Alfa-sinüklein birikimi, bazı demanslar (Lewy cisimcikli demans, Alzheimer hastalığı), Down sendromu, multisistem atrofi ve diğerleri gibi diğer dejeneratif hastalıkların da temelini oluşturur.

Parkinson hastalığına, en yaygın olanı beyinde koruyucu bir işlevi olan protein parkin veya ubikitin-C-hidrolaz genindeki mutasyonlar olmak üzere birçok başka gen mutasyonu neden olur.

Gen bozulduğunda, protein hasar görür ve hücrelerdeki koruyucu işlevini yerine getiremez. Bu nedenle hücreler daha kolay ve hızlı ölür.

Erken evrelerde Parkinson hastalığını fark etmek zor olabilir.

Bazı hastalarda sadece koku alma bozuklukları ve REM uykusu bozuklukları görülebilir.

Depresyon, hastalığın erken evrelerinde sık görülen bir başka semptomdur.

Motor semptomlar ancak telafi edici mekanizmalar tükendikten sonra, dopamin seviyeleri normalin %50-30'unun altına düştüğünde ortaya çıkar.

Hastalığın erken dönemlerinde semptomlar atipiktir, örneğin eklem ve kas ağrısı. Bu genellikle yanlış tanıya yol açar, örneğin eklem kapsülü iltihabı.

Daha sonra, tipik bir dizi semptom gelişir:

• hipokinezi (hareket açıklığının kısıtlanması) ve buna bağlı bradikinezi (hareketin yavaşlaması) ve akinezi (hareketin başlatılmasında bozulma) belirtileri
• katılık (kaslarda ve eklemlerde sertlik)
• istirahat tremoru
• postüral bozukluklar

Semptomlar genellikle vücudun sadece bir tarafında, hem üst hem de alt uzuvlarda görülür. Hastalık ilerledikçe vücudun diğer tarafına geçerler.

Hipokinezi

Ağırlıklı olarak el parmaklarında ortaya çıkar. Bu nedenle hasta başlangıçta hijyen, yemek yeme, giyinme gibi günlük aktivitelerde el becerisinde zorluk yaşar. Daha sonra yatakta dönmekte zorlanır ve yardıma ihtiyaç duyar.

Diğer hipokinetik semptomlar şunları içerir:

• yazma becerisinde azalma (mikrografi).
• yüz ifadelerinde bulanıklık (hipomani)
• Yürürken üst ekstremite salınım hareketinin kaybı (sinkinezi kaybı)
• sessiz ve monoton konuşma (hipofoni ve aprosodia)
• hızlı konuşma sırasında anlaşılamayan artikülasyon (dizartri ve taşipemi)
• son hecelerin veya kelimelerin tekrarı (palilalia)

Sertlik

Rijidite başlangıçta eklem ve kas ağrısı olarak kendini gösterir. Esas olarak kol ve bacak kaslarını etkiler.

Hastalar uzuvlarını uzatmakta zorluk çekerler. Uzuvlarını vücuda yakın, örneğin dirsekten bükülü tutarlar. Ayrıca boyunlarını göğse doğru bükmüş olabilirler. Sertlik özellikle istirahatte mevcuttur ancak uykuda kaybolur.

Titreme

Parkinson hastalığında istirahat halinde bile titreme görülür.

Parmaklarda başlar, serbest hareketle azalır ve uykuda kaybolur. Alt çene, dil ve dudaklarda titreme daha az görülür. Baş ve boyun titremesi, uzuvların daha şiddetli titremesinden bulaşabilir.

Stresli durumlarda, zihinsel ajitasyonda, yorgunlukta, diğer uzvun hareketinde ve yürümede vurgulanır.

Ayrıca okuyun:El titremesi: Ciddi bir hastalığın habercisi olabilir mi? (Nedenleri ve dağılımı)

Duruş bozuklukları

Parkinson hastalığında fleksibl duruş, yani gövdenin öne doğru bükülmesi tipiktir. Ayakta durmada dengesizlik, küçük adımlarla karışık yürüyüş de mevcuttur. Hastalar sık sık düşmeye eğilimlidir, bu da onları ciddi yaralanmalara ve kırıklara yatkın hale getirir.

"Akinetik sertlik" durma, aniden hareketi engelleme terimidir. Özellikle kapı gibi dar alanlara girerken veya yürüme yönünü değiştirirken belirgindir. Yürümeye başlarken tereddüt ve ilk adımı atamama vardır.

Parkinson hastaları yürümekte zorluk çekerler, ancak nadiren tekerlekli sandalyeye mahkum olurlar. Bu durum hastalığın tipik bir özelliği değildir.

Motor dışı bozukluklar

Bunlar otonom sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklardan kaynaklanan semptomlardır.

Otonom sinir sistemi, irade tarafından kontrol edilmeyen periferik sinirlerden oluşur ve işlevi vücudun iç dengesini düzenlemektir.

Örneğin kan damarlarının düz kaslarını, mide ve bağırsakların düz kaslarını, ter ve yağ bezlerini, hormonal bezleri, göz bebeklerini ve ayrıca kalp atışını kontrol eder.

Parkinson hastalığında bu sistem bozulur ve bu durum kabızlık, yağlı ve pullu bir cilt ile kendini gösterir.

Hastalığın geç dönemlerinde sindirim sorunları, aşırı tükürük üretimi, terlemede artış, kan basıncında hızlı dalgalanmalar, idrar yapmada zorluk, cinsel işlev bozukluğu, ağrı ve duyusal bozukluklar da görülür.

Psikolojik bozukluklar arasında depresyon baskındır ve Parkinson hastalarının yarısını etkiler.

Depresyonun yanı sıra psikiyatrik belirtiler de yaygındır:

• ilgisizlik
• mutlu olamama
• ajitasyon
• panik atak
• paranoya
• özellikle karanlıkta ortaya çıkan halüsinasyonlar
• geç evrelerde, deliryum
• öğrenme, düşünme ve hafıza bozuklukları

Uyku bozukluğu özellikle rahatsız edici bir semptomdur. Uykusuzluk, hareket kabiliyetinin zayıf olması, gece idrara çıkma, nefes alma zorlukları veya huzursuz bacak sendromundan kaynaklanır.

Tersine, gündüz uykusu ve uyku atakları olarak adlandırılan ani uykuya dalma, tedaviyle bağlantılı olarak ortaya çıkar.

Akinetik kriz

Parkinson hastalığının en ciddi komplikasyonu akinetik krizdir. Bu, hastanın hayatını hemen tehdit eden akut bir dopamin eksikliğidir.

İlacın aniden kesilmesinden veya ilacın Parkinson hastalığının semptomlarına karşı etkisini engelleyen başka bir ilacın verilmesinden kaynaklanabilir. Ayrıca, örneğin mide hastalığında ilacın zayıf emiliminden de kaynaklanabilir.

Hasta yutkunamaz veya nefes alamaz. Depresyon, anksiyete, ateş yükselmesi, hızlı nabız ve bilinç bozuklukları mevcuttur.

Tanı klinik nörolojik muayene ve hastalık öyküsüne dayanır.

Parkinson hastalığı için klinik tanı kriterleri karşılanırsa, bu tanıyı doğrulama olasılığı yüksektir.

Bu kriterler, parkinsonizm olarak adlandırılan ve istirahat tremoru, rijidite veya her ikisiyle birlikte bradikinezi ile tanımlanan bir hastayı gerektirir.

Klinik olarak kanıtlanmış Parkinson hastalığı durumunda, hastalar 4 destekleyici kriterden en az 2'sini karşılamalıdır:

• İstirahat tremoru
• dopaminerjik tedaviden sonra dramatik iyileşme (örn. levodopa)
• levodopa tarafından indüklenen diskinezi (istemsiz uzuv hareketleri) varlığı
• sintigrafik görüntüleme (sağlam sempatik fonksiyona bağlı olan kardiyak norepinefrin alımını değerlendiren bir görüntüleme testi) ile gösterilen koku alma kaybı veya kardiyak sempatik innervasyon kaybı varlığı

Parkinson hastalığı semptomları olan hastalara levodopa verilmesi en önemli testlerden biridir. İlacın verilmesinden sonra hastanın motor semptomlarında azalma veya en az %25 iyileşme görülürse, Parkinson hastalığı tanısı konma olasılığı yüksektir.

Test, ilacın zayıf emiliminden etkilenmemesi için açken yapılır.

Sinaptik nöronal bağlantılardan önce dopamin taşıyıcısına bağlanan bir maddenin uygulanmasından sonra tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografi (SPECT) de mevcuttur. DaTSCAN adı verilen bir radyofarmasötik mevcuttur.

DaT SPECT, parkinsonizm hastalarında dopaminerjik nöronal hücre ölümünü tespit etmek için çok doğru bir testtir (%98-100 duyarlılık ve özgüllük).

Pozitif bir sonuç dopaminerjik hücrelerin dejenerasyonunu doğrular. Ancak, Parkinson hastalığı ile dopamin eksikliğinin de görüldüğü ve parkinsonizm olarak adlandırılan diğer hastalıkları (örn. çoklu sistem atrofisi, progresif supranükleer palsi) ayırt edemez.

Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) genellikle yardımcı olmaz. MRI'daki spesifik bulgular Parkinson hastalığını diğer parkinsonizmlerden ayırt etmeye yardımcı olabilir, ancak yaygın olarak kullanılmaz.

Parkinson hastalığının tedavisi bulunmadan önce, Hoehn ve Yahr hastalığın doğal ilerleyişini tanımlayan bir ölçek oluşturmuşlardır.

1. İlk aşamada, motor bozukluk tek taraflıdır. 1.5 ara aşaması, semptomların tek taraflı olduğu, ayrıca konuşma bozukluğu, yüz ifadeleri ve postüral değişiklikler gibi semptomların mevcut olduğu aşamadır.

2. İkinci aşamada, bozukluk iki taraflıdır ancak denge bozukluğu yoktur. Yine, denge bozukluğunun başlangıcına karşılık gelen bir ara aşama 2.5 vardır.

3. Üçüncü aşama, düşme eğilimi ile birlikte tam olarak ifade edilen bir denge bozukluğu ile birlikte bilateral motor semptomlarla karakterizedir.

4. Dördüncü aşamada, hasta ciddi şekilde engellidir ancak yürüyebilmektedir.

5. Beşinci ve son evredeki hasta yatalak veya tekerlekli sandalyeye bağımlıdır.

Henüz tedavi edilemeyen ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Bu nedenle Parkinson hastalığının prognozu olumlu değildir. Bu tanıya sahip bir hastanın hayatta kalması birçok faktöre bağlıdır. Hastanın yaşı ve ilerleme hızı önemlidir.

Bazı çalışmalar ortalama sağkalım süresini 7-14 yıl, bazıları ise en az 20 yıl olarak tahmin etmektedir.

İlerlemiş Parkinson hastalığı olan hastalarda en yaygın ölüm nedeni aspirasyon pnömonisi veya pnömonidir.