Huntington hastalığı: nedir ve belirtileri/teşhisi nelerdir?

Huntington hastalığı nadir görülen nörodejeneratif kalıtsal bir hastalıktır. Kalıtsal geçiş otozomal dominant kalıtımdır. Genin bir ebeveynden kalıtılması yeterlidir. Hastalık kronik ve ilerleyicidir. Bu da zaman içinde geliştiği anlamına gelir.

Huntington hastalığı nispeten nadir görülür, her 100.000 kişiden yaklaşık 7'sini etkiler. Görülme sıklığı coğrafi olarak değişir, en yaygın olarak Avrupa ve ABD'de, daha az olarak da Asya ve Afrika'da görülür.

Hastalık doğası gereği ilerleyicidir, yani yavaş yavaş ortaya çıkmaya başlar ve semptomlar zamanla kötüleşir. Semptomların başlangıcı en sık orta yaşta görülür ve en yaygın başlangıç 20 ila 40 yaşları arasındadır. Bununla birlikte, çocuklukta veya yaşlılıkta da ortaya çıkabilir. 20 yaşından önce gelişen hastalığa juvenil Huntington hastalığı da denir.

Küçük çocuklarda, kötü genin baba tarafından geçmesi oldukça yaygındır. Hastalık, insan vücudundaki proteinlerin oluşumundan sorumlu olan nükleotid üçlüsü olarak adlandırılan üçlülerde depolanan genetik bilginin aktarılmasına dayanır. Özellikle CAG üçlüsü.

Bu nedenle, huntingtin adı verilen bir maddenin üretimiyle sonuçlanan bir gendeki mutasyondan sorumludur. 1993 yılında keşfedilmiştir, ancak tam işlevi bilinmemektedir. Merkezi sinir sistemi olan CNS'nin gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir.

İlk olarak 1872 yılında Amerikalı doktor George Huntington tarafından tanımlanmıştır.

Huntington hastalığında bu üçlülerin tekrarlanması sıktır. Semptomların başlama zamanını etkileyen üçlülerin tekrarlanma miktarı ve sıklığıdır. Daha yüksek miktarlar daha erken başlangıçla sonuçlanır.

Nörodejeneratif hasar, merkezi sinir sistemi, yani beyin de dahil olmak üzere nörolojik sistemin bozulması anlamına gelir. Tipik olarak koordine olmayan istemsiz hareketleri içerir. Bununla birlikte, zihinsel yetenekleri de etkiler. Hastalık ayrıca bilişsel işlevleri, özellikle hafıza ve konuşmayı da etkiler.

Daha önce de belirtildiği gibi, Huntington hastalığının farklı formları vardır - tam olarak üç. Bunlar, hastalığın kendini göstermeye başladığı yaşa göre ayrılır. Aşağıdaki tabloda daha ayrıntılı bir açıklama verilmiştir.

Hastalığın formlarının dökümü ve açıklamasını içeren tablo

Hastalığın nedeni genetik bir mutasyondur. DNA kromozomundaki bir kusur kalıtsaldır ve huntingtin proteininin üretimiyle sonuçlanır. Ebeveynlerden birinde hastalık varsa, çocuğun hastalığa yakalanma şansı %50'dir.

Ayrıca, kusurlu genin anneden kaynaklanması durumunda hastalığın daha hafif seyrettiğini ve daha ileri yaşlarda ortaya çıktığını belirtmek de ilginçtir. Babadan kaynaklanması durumunda ise bunun tam tersi söz konusudur. Hastalığın %95'ine kadarı kalıtımdan kaynaklanmaktadır. Dolayısıyla, ebeveynden aktarım aynı zamanda en ciddi risk faktörüdür. Vakaların yaklaşık %5'inde mutasyonun kalıtımdan kaynaklanmadığı bildirilmektedir.

Genetik bir mutasyon, bir gendeki bazların sıralamasındaki bir değişiklikten kaynaklanır. Dört baz vardır ve bunlar adenin, timin, guanin ve sitozin olarak ayrılır. Gende bir kod oluştururlar ve bunu dizilişleriyle yaparlar. Huntington vakasında, C-A-G DNA kodunda gereksiz yere tekrarlanır.

Normal şartlar altında, C-A-G üçlüsü yaklaşık 9-35 kez tekrar eder. Bu hastalıkta, 40'tan fazla vardır. Ne kadar fazla olursa, hastalığın o kadar hızlı geliştiği doğrulanmıştır. Sonuç olarak, beyne zarar vererek ve işlevini bozarak hastalığa neden olan protein huntingtin oluşur.

Hastalığın belirtileri çoğunlukla dışsal ve görünür semptomlardır. Hareket bozuklukları içinde en yaygın semptom koredir. Etkilenen kişide kontrol edilemeyen, istemsiz hareketler vardır. Örneğin ellerin yanı sıra yüz kasları ve muhtemelen dilin kontrolsüz hareketi.

Hastalığın belirtileri arasında yutma bozukluğu, salya akması ve gıda alımının azalması yer alır. Kişi kendine bakamaz ve günlük yardıma ihtiyaç duyar, öz bakımını yapamaz. Sonuç olarak, hastalığa genellikle kilo kaybı ve yetersiz beslenme eşlik eder.

Beyin hasarı kişinin psikolojik yeteneklerini de etkiler. Bilişsel işlevler, konuşma veya hafıza etkilenir. Sakin bir bireyin aniden agresif ve benmerkezci hale geldiği davranış değişiklikleri örnek olarak verilebilir.

Saldırganlık, hatta ilgisizlik veya depresyon, ilerleyen aşamalarda bunama gibi çok yaygın belirtilerdir. En ağır vakalarda, hastalık tam bir kişilik değişikliğine, kişilik çöküşüne ve psikotik bozukluklara yol açar.

Klinik semptomlar 5 aşamaya ayrılır:

1. kişinin tamamen aktif ve kendine yeterli olduğu, iş yapabildiği aşama.
2. Faaliyetlerde hafif bir kısıtlamanın olduğu ancak kişinin kendi kendine yetebildiği aşama
3. İş göremezliğin mevcut olduğu, faaliyetlerde yardıma ihtiyaç duyulan aşama
4. aşaması, kişi kendi kendine yeterli değildir ancak yine de bir ev ortamında yaşayabilir
5. tam hemşirelik bakımının gerekli olduğu bağımlı olmama aşaması

Psikolojik değişiklikler ilk ortaya çıkan değişikliklerdir ve şunları içerir:

• kişilik değişimi ve bozuklukları
• zihinsel gerileme, hafıza ve öğrenme güçlükleri
• konsantrasyon bozukluğu
• sevilen aktivitelere karşı ilgi kaybı
• zihinsel yavaşlama
• muhakeme ve eleştirelliğin azalması, durumların yanlış değerlendirilmesi
• kaygı
• davranış bozuklukları, saldırganlık
• ruh hali değişiklikleri, duygusallık
• depresif bozukluk, intihar eğilimi
• psikotik bozukluklar, sanrılar, halüsinasyonlar, paranoya
• Kişilik bölünmesini tamamlamak için bunama

Motor (hareket) zorluklarının daha geç başlaması nedeniyle, hastalığın doğru teşhisi genellikle gecikir. Huntington tespit edilmeden kalırken, yanlışlıkla psikiyatrik bir bozukluk teşhis edilir. Daha sonra, motor bozuklukların birlikteliğinden sonra, şüphe bu hastalığa döner.

Hastalık aşağıdaki motor belirtilere sahiptir:

• yüz tikleri gibi kas seğirmeleri.
• yüz buruşturma
• yüz kaslarında spazmlar
• motor huzursuzluğu
• konuşma bozuklukları, telaffuz bozukluğu (dizartri)
• istemsiz sesler
• yutma bozukluğu
• yiyecekleri öksürerek çıkarma ve yabancı cisim soluma riski (aspirasyon)
• tükürük salgısında artış
• istemsiz hareketlerin başlangıcı (kore)
  • uzuvların ani hareketi
  • sarsıntılı hareketler
  • bükme hareketleri
  • koordinasyonsuz hareketler

Motor hareketler amaçsızdır, ancak bozulma genellikle amaçlı hareketlerle ortaya çıkar. Dinlenme sırasında, özellikle uyku sırasında, istemsiz hareketler durur. Yürüme bile genellikle bozulur ve sarhoşluk durumuna benzeyebilir. Daha sonraki aşamalar kendi kendine yeterlilik kaybı ile karakterizedir.

Teşhis esas olarak doğrudan genetik testlere dayanır. DNA testleri hastalığı doğrulamak veya dışlamak için kullanılır. Daha sonra, bu nörodejeneratif hastalığa neden olan aşırı üçlü sayısı belirlenebilir.

Tam sayıya dayanarak, genetik bilginin mutasyon ve dejenerasyon derecesi belirlenebilir. Hastalığın olası başlangıcı ve yoğunluğu da tahmin edilebilir. Hastalığı belirlemek için psikolojik veya psikiyatrik muayeneler de kullanılır.

Nörolojik muayeneler de tanıda kullanılır. Motor beceriler, genel fiziksel ve motor durum, istemsiz hareketler ve diğer zorluklar değerlendirilir. Diğer temel laboratuvar testleri genellikle yapılır. Beynin elektriksel aktivitesinin incelenmesi olan EEG de ayırıcı tanıda kullanılır.

BT veya MRI taramaları da özellikle bazal ganglionlar, serebral korteks ve tabii ki beynin genel durumu hakkında yardımcı olur. Hastalık genellikle sadece motor semptomların mevcut olduğu aşamada teşhis edilir. Psikiyatrik sorunlar ortaya çıktığında, Huntington hastalığı ilk muayeneler sırasında düşünülmez.

Hastalığın seyri değişkendir ve üçüz sayısına bağlıdır. Üçüz sayısı arttıkça belirtiler daha erken ortaya çıkar ve hastalığın seyri daha şiddetli olur. Klasik formda belirtiler tipik olarak 30 ila 45 yaşları arasında ortaya çıkar.

Bu form en yaygın olanıdır ve Huntington hastalığı vakalarının %90'ında görülür. Psikolojik zorluklar ilk ortaya çıkanlardır. Bunlar anksiyete, ruh hali değişiklikleri ve daha fazla duygusallık gibi daha hafif formları içerir. Kişi daha önce sevdiği aktivitelere olan ilgisini kaybeder.

Zeka azalır, hafıza, konsantrasyon ve dolayısıyla öğrenme bozulur. Davranışlar, bozulmuş muhakeme, eleştirellik ve durumların yanlış değerlendirilmesinden etkilenir. Suç davranışları da ortaya çıkabilir. Genel olarak, kişi zihinsel olarak yavaşlamıştır (bradypsychic). Öte yandan, davranış değişiklikleri saldırganlığı teşvik edebilir.

Daha da kötüsü, depresif durumlar ve bunun sonucunda ortaya çıkan intihar düşüncesidir. Zamanla, sanrılar veya halüsinasyonlar gibi psikotik zorluklar ortaya çıkar. Psikolojik değişikliklerin doruk noktası, kişilik çöküşü ve bunamadır.

Teşhise yol açan psikolojik zorluklar değil, yalnızca motor bozuklukların ortaya çıkmasıdır. Başlangıçta, yüz kasları seğirmeleri, kas tikleri veya yüz buruşturma gibi küçük kas seğirmeleri görülür. Bacakların ani hareketleri ve diğer istemsiz, sarsıntılı ve aynı zamanda bükülme hareketleri kore olarak adlandırılır.

İstemsiz hareketler, Yunanca kore adının türetildiği dansı andırır.

Genel motor huzursuzluk gelişir, hareketler kaba ve amaçsızdır, dinlenme ve uyku sırasında bilinçli hareket bozulur ve azalır, konuşma bozuklukları ve istemsiz sesler eşlik eder, yaşam kalitesi ciddi şekilde etkilenir.

Yutma da sorunludur ve aşırı tükürük salgılanmasına neden olur. Sık sık yiyecek veya sıvı aspirasyonu meydana gelir. Bu, yiyecek gibi yabancı bir cismin solunması riski yaratır. Aspirasyon pnömoniye neden olur ve bu komplikasyonlar nedeniyle risklidir.

Zamanla kendi kendine yeterlilik azalır, ince motor beceriler etkilenir, kişi giyinemez, düğme ilikleyemez, nesneler elinden düşer, yazı yazmak zordur, yürümek sarhoşluk halini andırabilir. İlerleyen aşamalarda hareketlilik kaybı veya kas sertliği ortaya çıkar.

Kendi kendine yeterlilik kaybı yeme bozukluklarına ve kilo kaybına neden olur. 4. Evrede kişi yürüyemez ancak evde yaşayabilir. 5. Evrede durum böyle değildir, tam zamanlı hemşirelik bakımı gerekir.

Ruhsal bozukluklar ve motor bozukluklar ilerler. Depresyonla birlikte intihar eğilimleri ortaya çıkar. Yaşam beklentisi genellikle bozukluğun başlangıcından itibaren 10-15 yıl arasındadır.

Mutasyon daha yaygınsa başlangıç daha erken olur. 20 yaşından önce ortaya çıkarsa hastalığın şekli juvenil Huntington hastalığı olarak değerlendirilir. Psikolojik zorluklar ana özelliktir. Epilepsi ve Parkinson sendromu eşlik eder.

İstemsiz hareketler daha az sıklıkta ya da hafiftir. Hastalık daha ağır seyreder ve daha hızlı ilerler. Juvenil Huntington hastalığının bu formunda hayatta kalma süresi daha kısadır.

Öte yandan, gen mutasyonu daha az yaygınsa, hastalık daha geç başlar. Geç başlangıçlı form olarak adlandırılır. Genellikle 60 yaşından sonra ortaya çıkar.

Genel ilerleme daha yavaştır. Belirtiler klasik formdakilere benzer, ancak daha hafiftir. Yaşam beklentisi normaldir ve sağlıklı popülasyonla karşılaştırılabilir.