Amiloidoz: Nedir ve neden ortaya çıkar, ne gibi belirtileri vardır?

Amiloidoz, amiloid adı verilen anormal bir proteinin neden olduğu nadir bir hastalıktır. Amiloid organlarda birikerek normal işlevlerine müdahale ettiğinde ortaya çıkar.

Amiloid normalde vücutta bulunmaz, ancak birkaç farklı protein türünden oluşabilir. Amiloidozdan en çok etkilenen organlar kalp, böbrekler, karaciğer, dalak, sinir sistemi ve sindirim sistemidir.

Bazı amiloidoz türleri diğer hastalıklarla birlikte ortaya çıkar. Bu amiloidoz türleri, altta yatan hastalığın uygun şekilde tedavi edilmesiyle "iyileştirilebilir".

Bazı amiloidoz türleri şiddetlidir, hızla ilerler ve yaşamı tehdit eden organ yetmezliğine yol açar.

Tedavi, kanser için kullanılana çok benzeyen kemoterapiyi içerir. Bireysel vakalarda organ veya kök hücre nakli bir seçenektir.

Amiloidoz nispeten nadir görülen bir hastalıktır.

İnsan vücudunun organlarında amiloid adı verilen çözülmesi zor bir proteinin birikmesinden kaynaklanır. Bu proteinin organların dokularında birikmesi, onlara zarar verir ve böylece normal işlevlerini engeller.

Amiloid, fibril karakterine sahip çözünmeyen bir proteindir. Katlanmış bir tabakaya benzeyen özel yapısı, bu proteini proteolizden (daha küçük alt birimlere ayrılma - çözünme) korur.

Şu anda amiloidoza, yani dokularda birikime neden olabilen bilinen 30'dan fazla protein türü vardır. Amiloidojenik proteinler olarak adlandırılan bu proteinler hücre dışında, yani hücrelerin içinde değil arasında birikir.

Amiloidoz nadir görülen bir hastalıktır.
Her yıl 1 milyon kişide yaklaşık 5-12 hastayı etkiler.
Erkeklerde daha yaygındır.

Amiloidozun birkaç farklı türü vardır.

Bazı türleri kalıtsaldır, ancak amiloidozun edinsel formları çok daha yaygındır ve kronik iltihaplı hastalıklar veya yıllarca diyaliz gibi dış faktörlerden kaynaklanabilir.

Çoğu durumda amiloidoz birden fazla organı etkiler, ancak vücudun yalnızca bir bölümünü etkileyen birkaç türü de vardır.

Amiloidoz türleri

Bu hastalığın çeşitli formları bilinmektedir.

AL amiloidoz

Primer amiloidoz olarak da adlandırılan bu hastalık, gelişmiş ülkelerde en sık görülen amiloidoz türüdür.

Tüm edinilmiş amiloidozların %70'ini oluşturur.

Klonal plazma hücrelerinin ürünleri olan immünoglobulinlerin serbest hafif zincirlerinin birikmesinden kaynaklanır. Vakaların %20'sinde primer amiloidoz, multipl miyelom veya Waldenström makroglobulinemisi gibi hemato-onkolojik hastalıklarla ilişkilidir.

Bu form esas olarak kalp, böbrekler, karaciğer ve sinir sistemini etkiler.

AA amiloidoz

Sekonder amiloidoz veya reaktif amiloidoz olarak da adlandırılır çünkü genellikle uzun süreli enflamatuar hastalıktan kaynaklanır.

Bunlar genellikle romatoid artrit, ankilozan artrit veya juvenil artrit gibi romatizmal hastalıklardır.

AA amiloidoza kronik bağırsak iltihabı, osteomiyelit, kronik solunum yolu hastalıkları veya iyileşmeyen cilt kusurları da neden olabilir.

Kronik enflamatuar hastalıkların tedavisindeki gelişmeler AA amiloidoz vakalarının sayısında keskin bir düşüşe yol açmıştır.

Geçmişte AA amiloidoz tüm amiloidoz vakalarının %45'ini oluştururken, günümüzde gelişmiş ülkelerde vakaların yaklaşık %6'sında görülmektedir.

En sık böbrekleri, karaciğeri ve dalağı etkiler.

Kalıtsal amiloidoz (ailesel amiloidoz)

Bu kalıtsal bir hastalıktır.

Hastalığa, kusurlu bir transthyretin olan amiloid proteininin birikmesi neden olur.

Genetik bir mutasyon bu proteinin yapısında bir değişikliğe, özellikle de bir amino asidin başka bir amino asitle yer değiştirmesine neden olur. Böyle bir değişiklik tüm protein molekülünün dengesini bozar ve daha sonra beta katlanmış bir tabaka yapısı, yani amiloid oluşturur.

Mutasyon doğumdan itibaren mevcuttur. Hastalık 20 ila 50 yaşları arasında kendini göstermeye başlar.

Bu amiloidoz türü çoğunlukla sinir sistemini, kalbi ve böbrekleri etkiler.

Senil amiloidoz

Bu da transtiretin birikiminden kaynaklanan, ancak mutasyona uğramamış, doğal veya vahşi tip transtiretin olarak adlandırılan bir amiloidoz türüdür. Karaciğerde oluşan bu protein normaldir ve mutasyona uğramaz. Ancak bilinmeyen nedenlerle amiloid bir yapı oluşturmaya başlar ve böylece parçalanamaz hale gelir.

Çoğunlukla 70'li yaşlardaki erkekleri etkiler.

Klinik belirtiler en çok kalpte görülür. Ayrıca karpal tünel sendromuna da neden olur.

Lokalize amiloidoz

Vücudun yalnızca bir bölgesini veya organını etkilemesi ile karakterizedir.

Genellikle yukarıda bahsedilen ve birden fazla organ sistemini etkileyen amiloidoz türlerinden daha iyi bir prognoza sahiptir.

Tipik tutulum bölgeleri mesane, deri, boğaz veya akciğerlerdir.

Risk faktörleri

Amiloidoz riskini artırabilecek başlıca faktörler şunlardır:

• İleri yaş - amiloidoz daha erken yaşlarda ortaya çıkabilse de ağırlıklı olarak 60 ila 70 yaşları arasında görülür.
• Erkek cinsiyet
• kronik enfeksiyöz veya enflamatuar hastalıklar (özellikle AA amiloidoz için)
• Ailede hastalık öyküsü (kalıtsal amiloidoz türleri)
• kandaki büyük proteinleri süzen diyaliz, daha modern diyaliz teknolojileriyle daha nadirdir
• siyah ırk

Amiloidoz belirtileri uzun süre ortaya çıkmayabilir veya başka hastalıklarla karıştırılabilir.

Doğru tanı ancak ilerlemiş hastalıkta, vücudun çok sayıda organı amiloidden etkilendiğinde konabilir.

Amiloidozun tipik belirtileri şunlardır:

• Ayak bileklerinde ve ayaklarda şişme
• Şiddetli yorgunluk ve halsizlik
• Minimum eforla nefes darlığı
• Nefes darlığı nedeniyle yatakta yatamama
• Ellere veya ayaklara yayılan uyuşma, karıncalanma veya ağrı, özellikle bileklerde ağrı (karpal tünel sendromu)
• İshal, muhtemelen kanlı dışkı veya tersine kabızlık
• İstem dışı 5 kilogramdan fazla kilo kaybı
• Kenarları dalgalı olabilen büyümüş dil (gömülü dişlerden kaynaklanır)
• Cilt kalitesinde değişiklik, örneğin kalınlaşmış cilt
• Hafif morarma
• Göz çevresinde kırmızı-mor lekeler
• Düzensiz kalp atışı
• Yutma güçlüğü

Kalp sevgisi

Kalpte biriken amiloid, kalp atışları arasında odacıkları doldururken hacimde bir azalmaya neden olur.

Pratikte bu, her kalp atışında odacıkların gittikçe daha az dolduğu anlamına gelir. Bu nedenle vücuda pompalanan kan hacmi daha azdır.

Sonuç çabuk yorulma, nefes darlığı, göğüs ağrısı ve verimsizliktir.

Amiloidoz kalpte elektriksel uyarıları üreten yerleri etkilerse, kalp ritminde değişiklikler, fibrilasyon veya taşikardi meydana gelebilir. Böyle bir etkilenme potansiyel olarak yaşamı tehdit eder.

Böbrek hasarı

Amiloid böbreklerde birikerek çok hassas olan filtrasyon sistemine zarar verebilir.

Bunun sonucunda normalde idrara çıkmayan proteinlerin sızıntısı artar çünkü vücut bunları saklar.

Böbreklerin besin metabolizması sırasında üretilen atık ürünleri uzaklaştırma kabiliyeti de azalır. Sonuç böbrek yetmezliği ve hastanın diyalize girmesi gerekliliğidir.

Sinir sisteminden kaynaklanan belirtiler

Amiloidozun yaygın bir belirtisi ağrıdır.

Ağrıya parmaklarda uyuşma veya karıncalanma, ayak parmaklarında veya ayaklarda yanma hissi eşlik edebilir.

Amiloid, bağırsaklar gibi bağırsakları innerve eden sinirleri de etkileyebilir. Bu nedenle hastalar sık ishal veya tersine kabızlık sorunları yaşarlar.

Amiloidoz yıllarca gözden kaçabilen bir tanıdır.

Hastalığın semptomları diğer yaygın hastalıkların semptomlarına çok benzer. Bu nedenle, daha nadir görülen amiloidoz, bir hasta ilk kez zorluklarla başvurduğunda hemen akla gelmez.

Hızlı tedavi müdahalesi daha fazla organ hasarını önlediğinden, erken teşhis hastalığın gelecekteki prognozu için çok önemlidir. Amiloidoz tipinin belirlenmesinde doğru teşhis de çok önemlidir, çünkü tedavi amiloidoz tipine bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

Laboratuvar testleri

Kan ve idrar testleri anormal proteinin varlığını ortaya çıkarabilir, ancak çoğu durumda geleneksel periferik kan ve idrar elektroforezi, çok düşük konsantrasyonu nedeniyle monoklonal immünoglobulin varlığını tespit etmeyecektir.

Kemik iliği incelemesi daha hassastır.

Genetik testler

Kalıtsal amiloidoz tanısını koymak için kanda genetik testler yapılır. Amiloid genlerinin en yaygın mutasyonlarının varlığı izlenir.

Biyopsi

Doku histolojisi doğru tanı koymada çok önemlidir. Hedefe yönelik olmayan biyopsi sırasında (daha sık tutulan rastgele seçilmiş organlar), örneğin göbek çevresindeki deri altı yağından, tükürük bezlerinden, dilden veya rektumdan bir doku örneği alınır.

Sonuç negatifse ve amiloidozun devam ettiğinden şüpheleniliyorsa, etkilenen organlardan, örneğin karaciğer, böbrek, sinir, kalp vb. hedefe yönelik bir biyopsi (hastalıktan etkilendiğini bildiğimiz ancak hangi hastalık olduğunu bilmediğimiz organlar) gereklidir.

Spesifik doku testleri, amiloid birikiminin tam türünü belirlemeye yardımcı olabilir. Örneğin, numuneyi Kongo kırmızısı ile boyamak ve ardından numuneyi polarize bir mikroskopta görüntülemek kullanılır.

Pozitif bir numune dikroizm olarak adlandırılan, yani gelen ışığın açısındaki bir değişiklikle renkte bir değişiklik gösterir.

Görüntüleme muayenesi

Organların görüntüleme incelemelerinden hasarın derecesini değerlendirebiliriz. Örneğin, kalbin MRI'ı kullanılır.

Bu ciddi hastalığın seyri, hastalığı tetikleyen nedene bağlıdır.

Amiloidoz, yavaş yavaş ilerleyen bir hastalıktır, sürünen bir başlangıç ve tanınması zor bir klinik sendromdur.

Daha ciddi organ hasarı ile hastalık, prognozunu tersine çevirmenin zor olduğu ileri bir aşamadadır.

Prognoz, amiloidozun türüne ve hastanın tedaviye yeterli yanıt vermesine bağlıdır.

Tedavi edilmezse, sistemik amiloidoz genellikle ölümcüldür.

Zaman ve sağkalım oranları etkilenen organların derecesine ve sayısına bağlıdır.

Morbidite açısından kardiyak tutulum en ciddi olanıdır.