- training.seer.cancer.gov - Biyolojik Tedaviye Giriş
- topdoctors.co.uk - Biyolojik terapi nedir?
- medicinenet.com - Biyolojik Terapi, Melissa Conrad Stöppler, MD, Jerry R. Balentine, DO, FACEP
- who.int - Aşılar ve bağışıklama
- oncologynurseadvisor.com - Kanser için Biyolojik Tedaviler (Bilgi Formu)
- archive.bio.org - İlaçlar ve Biyolojikler Nasıl Farklılaşır?
- iapo.org.uk - Biyolojik İlaçlara Giriş
- ncbi.nlm.nih.gov - Farkı Tanımlamak: Biyolojik İlaçları Benzersiz Kılan Nedir, Thomas Morrow, MD
- ncbi.nlm.nih.gov - Biyolojik tedaviler: ne ve ne zaman?, Sarah L Johnston
- uspharmacist.com - Biyolojik Ürünlerin İsimlendirilmesi, Golden L. Peters, PharmD, BCPS, Erin K. Hennessey, PharmD, BCPS
- journals.lww.com - Injectable Biologics, Kubrova, Eva MD; D'Souza, Ryan S. MD; Hunt, Christine L. DO; Wang, Qian MD, PhD; van Wijnen, Andre J. PhD; Qu, Wenchun MD, MS, PhD
- solen.sk - En yaygın tümör hastalıklarının hedefe yönelik biyolojik tedavisi ve yan etkileri, doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc.Oncology Department, Specialized Hospital St. Svorad Zobor, n. o., Nitra
- solen.sk - Eczacılık perspektifinden biyolojik ilaçlar,PharmDr. Katarína Bruchatá, PhD., Mgr. Peter Heinz Košice Veterinerlik ve Eczacılık Üniversitesi, Farmasötik Kimya Enstitüsü, Košice
Biyolojik terapi, biyolojik tıp nedir? Diğerlerinin başarısız olduğu yerlerde yardımcı olur
İlaçlar tamamen kimyasallardan ve laboratuvar ortamında mı üretilir? Biyolojik ilaçlar bunun tam tersidir. Biyolojik ilaç nedir?
Makale içeriği
- Biyolojik terapi ile neyi kastediyoruz?
- Bağışıklık nasıl bir rol oynar?
- Biyolojik tıp - geleneksel tıptan farkı nedir?
- Biyolojik ve kimyasal tıp arasındaki temel farklar
- Biyolojik ilaçların bilinen yapıları nelerdir?
- Biyolojik tıbbi ürünlerin isimlendirilmesi
- Biyolojik bir ilaç nasıl üretilir?
- Biyolojik tedavilerde yan etkiler bekleyebilir miyiz?
- Bazı biyolojik tıbbi ürün örnekleri ve kullanımları
Biyolojik ilaçlar, geleneksel tedavilerin başarısız olduğu durumlarda bile yenilikçi tedaviler getiriyor.
İlaçların tamamen kimyasallardan ve laboratuvar koşullarında yapıldığını düşünüyorsanız, biyolojikler sizi aksi yönde ikna edebilir. Biyolojik nedir ve ne zamandan beri hayatımızda?
Tarihçesine bir göz atalım...
1796 yılında, immünolojinin babası olarak kabul edilen İngiliz doktor Edward Jenner, uzun süreli gözlemlerine dayanarak bir deney yaptı. Sığır çiçeği hastalığına yakalanmış bir sütçü kızın deri lezyonlarından sıvı topladı ve bunu James adında sekiz yaşında bir çocuğa kasten verdi (aşıladı).
Çocuk kolay bir seyirle inek çiçeği hastalığına yakalandı.
İki ay sonra Edward Jenner çocuğu tekrar aşıladı, ancak bu kez çiçek hastalığının (variola) neden olduğu deri lezyonlarından alınan bir salgıyla. Beklendiği gibi James'te çiçek hastalığı gelişmedi.
Çiçek hastalığı aşının icadından önce yaygın, son derece bulaşıcı ve ölümcül bir hastalıktı ve birkaç yüzyıl boyunca insanlığın başına bela oldu (istatistiksel olarak Avrupa'daki tüm ölümlerin %8-20'sinden sorumluydu).
Çiçek aşısı dünyanın ilk aşısıydı.
Yüz yıl sonra Amerikalı cerrah William Coley, boynunda ameliyat edilemeyen kötü huylu bir tümör bulunan Fred adlı bir Alman göçmende ilginç bir bağlantı fark etti. Fred'e Streptococcus cinsi bir bakterinin neden olduğu bir deri enfeksiyonu teşhisi konulduktan sonra tümör hücreleri kayboldu.
William Coley, vücudun enfeksiyona verdiği tepkinin tümör üzerinde bir etkisi olması gerektiğini varsaydı.
Araştırmalarına devam eden Coley, belirli kanser türlerine sahip hastalara önce canlı bakteri, sonra da sadece toksinlerini verdi (enfekte hastalar). Bu, bazı vakalarda tümörün gerilemesine, yani belirti ve semptomların azalmasına yol açtı.
Bu tedavi uzun yıllar Coley'in toksinleri olarak bilinmiştir.
Tarihten gelen bu iki hikayenin ortak noktası nedir?
Her iki durumda da bağışıklık kazandırma söz konusudur. Vücudumuzun bağışıklık sisteminin doğal bir koruyucu bariyer geliştirdiği ve yabancı maddelerin etkisine karşı dirençli (bağışık) hale geldiği süreç. Bu, enfeksiyon ve hastalık riskini azaltır.
Aşılar (aşılayıcılar) bağışıklama süreci için önemli bir araçtır.
Bağışıklamanın 200 yıldan daha uzun bir süre önce keşfedilmesiyle birlikte biyolojik tıp ön plana çıkmıştır.
Günümüzde biyolojik tedavi, modern tıbbın hızla gelişen bir alanıdır.
İster doğal ister hastalık süreçlerinden bahsediyor olalım, insan vücudunda meydana gelen süreçlerin anlaşılması ve bilinmesindeki önemli ilerlemeler sayesinde, birçok tıbbi alanda uygulanmaktadır. Aynı zamanda, çok çeşitli insan hastalıkları için giderek daha yaygın ve etkili bir tedavi şekli haline gelmektedir.
Biyolojik terapi ile neyi kastediyoruz?
İlk bakışta "biyolojik tedavi" ifadesi veya "biyolojik" kelimesi, günümüzde moda olan "doğal ve kimyasal içermeyen" anlamını çağrıştırabilir.
Ancak biyolojik tedaviyi bitkisel ilaçlarla karıştırmayalım. Bu ilaçlar söz konusu olduğunda 'biyolojik' kelimesinin anlamı, bunları üretmek için canlı organizmaların kullanıldığı gerçeğine işaret eder.
Biyolojik tıbbın prensibi, hastalık veya enfeksiyonla savaşmak için vücudun doğal bağışıklık sistemini kullanmaktır.
Etkisi, tedavinin vücuttaki biyolojik süreçleri etkileme şekline bağlı olarak çeşitli terapötik yönlerde kullanılabilir.
Organizma üzerinde ne şekilde etki ettiği:
- Hastalık, enflamasyon veya tümörleri tedavi etmek için bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin uyarılmasını içerebilir.
- Tersine, biyolojikler bağışıklık sistemini baskılamak için de kullanılabilir. Bu özellikle transplantasyonda (transplant reddini önlemek) veya otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılır.
- Vücudu diğer eşzamanlı tedavilerin yan etkilerinden korumak için biyolojiklerin kullanılması.
- Hedefe yönelik tedavide kullanım - bu durumda biyolojik, hücre büyümesini teşvik etmek veya hücre büyümesi ve çoğalması için gereken belirli molekülleri etkileyerek hücreleri (örneğin kanser hücreleri) hedefe yönelik bir şekilde öldürmek için kullanılır.
Genel olarak, iki temel biyolojik tedavi türü vardır.
Birincisi, bağışıklık sistemini etkilemek için çeşitli yöntemler veya ilaçlar kullanan immünoterapidir. Böylece bağışıklık sistemi, örneğin kanser hücrelerinin varlığı veya büyümesi için misafirperver olmayan bir ortam yaratabilir.
İkinci tür ise hücre öldürme tedavisi olarak da adlandırılan sitotoksik tedavidir. Bu tedavi türünde vücut hücreleri tarafından üretilen ve sitotoksin adı verilen proteinler kullanılır. Sitotoksinler yabancı hücrelere saldırır ve onları doğrudan öldürür. Bazı durumlarda bu hücrelerin büyümesini ve çoğalmasını engelleyebilirler.
Bu nedenle, biyolojik tedavinin en sık onkolojide çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için ve romatolojide otoimmün veya genetik hastalıkları tedavi etmek için kullanıldığını özetleyebiliriz.
Biyolojik terapi daha çok diğer tedaviler (örneğin kimyasal ilaçlar) etkili olmadığında veya mevcut olmadığında kullanılır. Bununla birlikte, esas olarak oldukça spesifik etkisi nedeniyle ilk tercih edilen tedavi olarak da giderek daha fazla kullanılmaktadır.
Bağışıklık nasıl bir rol oynar?
Bağışıklık sistemi organlar, dokular ve spesifik hücrelerden oluşan karmaşık bir ağdır. Bakteri veya virüsler gibi yabancı maddeleri ve aynı zamanda vücuttaki hasarlı, enfekte ve anormal hücreleri tanıyabilir ve yok edebilir.
Ayrıca saldırganı hatırlayabilir, böylece onunla bir sonraki karşılaşmasında ilkinden daha hızlı tepki verir.
Bağışıklık sistemi antijen adı verilen yabancı bir maddeyi tanıdığı anda, bağışıklık tepkisi adı verilen bir dizi süreç tetiklenir.
Bağışıklık yanıtındaki ana oyuncular beyaz kan hücreleridir (lökositler). Her lökositin belirli bir eylem türü vardır.
Aşağıdaki tabloda lökositlere ve ana rollerine örnekler verilmiştir
Beyaz kan hücrelerinin bir alt kümesi | Temsilciler | Roller |
Lenfositler | T-lenfositler | Yabancı, enfekte veya tümör hücrelerine doğrudan saldırarak bir sinyal gönderir ve bağışıklığın diğer koruyucu bileşenlerini aktive eder. |
B-lenfositler | Yabancı maddeleri - antijenleri - tanıyan ve bunlara saldıran antikorlar üretir. | |
NK hücreleri | Yabancı maddelere bağlanan ve onları yok eden güçlü kimyasallar üretir (ilk önce onlarla karşılaşmadan bile). | |
Monositler | Makrofajlar | Monositler etkilenen dokuya hızla taşınır ve makrofajlara farklılaşır. Makrofajların ana rolü yabancı maddelerin fagositozudur. |
Dendritik hücreler | T-lenfositleri ve B-lenfositlerinin aktivitesini desteklerler. |
Biyolojik tıp - geleneksel tıptan farkı nedir?
Biyolojik tedavi, biyolojik ilaçlar yardımıyla gerçekleştirilir. Bu ilaçların özelliği, sentezleri için canlı organizmaların, canlı organizmalardan izole edilen maddelerin veya canlı organizmalar tarafından üretilen maddelerin kullanılmasıdır.
İlk biyolojik ilaçlardan biri insülindir.
Günümüzün daha modern biyolojik ilaç üretim süreçlerinin öncülleri maliyetli ve ekonomik değildi. Sadece küçük bir şişe insülin üretmek için yaklaşık iki ton domuz pankreasına ihtiyaç vardı.
Dolayısıyla "biyolojik" sıfatı, bu ilaçların doğal kökenli olmasından kaynaklanmaktadır.
Bunlar mikroorganizmalardan, bitkilerden veya hayvanlardan elde edilen maddeler olabilir, ancak örneğin insan kökenli hücreler veya dokulardan da bahsediyoruz.
Bu maddeler daha sonra çeşitli biyoteknolojik işlemlerden geçirilerek kendilerine özgü özellikler kazandırılır. Çoğu biyolojik ilaç için rekombinant DNA yöntemi kullanılır.
Biyolojik bir ilacın doğası ve özellikleri, belirli bir hastalığın tedavisindeki etkinliği açısından çok önemlidir.
Kimyasal açıdan bakıldığında biyolojik bir ilaç çok büyük, karmaşık ve girift bir molekül veya molekül karışımıdır. Çoğu zaman bir proteindir. Ancak bir şeker, bir nükleik asit, bir hormon, bir enzim, bir kan bileşeni veya daha önce bahsedilen canlı varlıklar (hücreler ve dokular) da olabilir.
Aktif maddenin doğasına ve özelliklerine bağlı olarak, biyolojik ilaçların farklı uygulama yolları olabilir.
Uygulama yollarına örnekler:
- Oral (ağız yoluyla) - daha az kullanılan bir uygulama yoludur çünkü biyolojik maddenin büyük molekülünün gastrointestinal sistemde bozunarak etkisini kaybetme riski vardır
- Enjeksiyon veya infüzyon, örneğin intravenöz (damar içine)
- Transdermal olarak - deri yoluyla
Biyolojik tedaviler genellikle uzman doktorlar tarafından reçete edilir. Biyolojik ile tedavi edilecek soruna bağlı olarak, bu doktorlar onkologlar, onkohematologlar, romatologlar ve gastroenterologları içerebilir.
Biyolojik ve kimyasal tıp arasındaki temel farklar
Biyolojik ilaçların bağışıklık tepkisini tetikleme potansiyeli (kimyasal ilaçlara kıyasla) daha yüksektir. Bunun nedeni, kimyasal bir ilacın molekülünün bağışıklık sistemi tarafından yabancı bir istilacı olarak tanınamayacak kadar küçük olmasıdır.
Buna karşılık, biyolojik ilaçlarda bağışıklık sistemi nispeten büyük bir molekülü çok hızlı bir şekilde tanıyabilir ve bir bağışıklık tepkisi başlatabilir.
Biyolojikler ayrıca vücudumuzdaki doğal süreçleri daha doğru bir şekilde taklit edebilir veya bunlara müdahale edebilir.
Bu nedenle, kimyasal ilaçlarla tedavinin mevcut olmadığı veya yetersiz kaldığı durumlarda kullanılırlar.
Biyolojik ve kimyasal ilaçlar arasındaki farkların tablosal bir özeti
Biyolojik ilaç | Kimyasal ilaç | |
Örnek | Monoklonal antikorlar (kanser ve otoimmün hastalıkların tedavisi) | Asetilsalisilik asit (ağrı ve iltihap tedavisi) |
Kimyasal yapı |
|
|
Moleküler ağırlık |
|
|
Tedavi seçenekleri |
|
|
Üretim |
|
|
İstikrar |
|
|
Üretim süreci |
|
|
Üretimdeki değişikliklere duyarlılık |
|
|
Kontrol |
|
|
Üretilen tıbbi ürün miktarı |
|
|
Biyolojik tıbbi ürün örneği
Ve bir asetilsalisilik asit örneği
Biyolojik ilaçların bilinen yapıları nelerdir?
Yapı bakımından, biyolojik tedavilerde kullanılan biyolojik olarak aktif maddelerin farklı türleri vardır.
Çoğu durumda bunlar, rekombinant DNA ile modifiye edilen ve daha sonra hastalıkların tedavisinde kullanılan belirli özelliklere sahip maddelerdir.
Hormonlar
Örneğin, büyüme hormonu, insülin, paratiroid hormonu.
Fizyolojik aktivite gösteren kimyasallar: En yaygın olarak peptidler veya steroidler.
İnterferonlar
Viral bir enfeksiyona veya başka bir uyarana yanıt olarak bağışıklık sistemi hücreleri tarafından üretilen proteinler.
Virüslerin vücutta çoğalmasını önlerler.
İnterlökinler
Lökositler, monositler veya bağışıklık sisteminin diğer hücreleri tarafından üretilen biyoaktif proteinler.
Bir etkisi lenfositlerin aktivitesini arttırmaktır.
Büyüme faktörü
Özellikle hücre büyümesini ve olgunlaşmasını teşvik eder.
Kemik iliğini hücre üretmesi için uyarmak veya bir anti-kanser ajanı olarak hareket etmek için kullanılabilir.
Monoklonal antikorlar
Biyolojik tedavinin en yaygın kullanılan şeklidir.
Bunlar laboratuvarda sentezlenmiş maddelerdir. Bağışıklık sistemi tarafından doğal olarak üretilen antikorları taklit ederler. Yabancı partikülleri - antijenleri - tanıyabilir ve bağlayabilirler.
Geniş uygulama alanları nedeniyle tıbbın çeşitli alanlarında kullanılırlar - onkoloji, immünoloji, romatoloji, gastroenteroloji vb. Tek başlarına veya geleneksel kemoterapi ile birlikte kullanılabilirler.
Aşılar (vaccines)
Canlı, zayıflatılmış veya öldürülmüş mikro-organizmalardan, sentetik peptidlerden veya rekombinant organizmalardan yapılan antijenleri içeren ürünler.
Başka etkili bir tedavinin mevcut olmadığı enfeksiyonları (ciddi ve genellikle ölümcül) önlemek için uygulanırlar.
Kanser aşıları
İmmünoterapinin bir parçasını oluştururlar.
Doğal bağışıklık sistemini kanser hücrelerine yanıt vermesi için uyarırlar.
Gen terapisi
Hala deneysel bir tedavi şeklidir.
Prensip, genetik materyalin (DNA veya RNA) canlı hücrelere yerleştirilmesidir. Genetik materyal, virüs gibi bir vektör kullanılarak hücrelere eklenir.
Daha fazla bilgi edinin
Diğer yapılar:
- Polipeptitler
- Proteinler
- Kan ve kan bileşenleri
- Somatik (vücut) hücreler
- Dokular
Biyolojik tıbbi ürünlerin isimlendirilmesi
Biyolojik ilaçların isimleri ilk bakışta karmaşık görünebilir. Ancak isimlendirme, bir ilacın yapısını, doğasını veya kullanımını belirlemeyi nispeten kolaylaştıran kuralları tanımlar.
Tıbbi ürünlerin isimlerinin oluşturulmasına ilişkin kurallar, Amerika Birleşik Devletleri Kabul Edilmiş İsimler Konseyi (USANC) tarafından onaylanan isimlendirme sınıflandırmasına dayanmaktadır. Ayrıca, tıbbi ürünlere resmi isimler atayan Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) INN programı ile de tutarlı olmalıdırlar.
Amerika Birleşik Devletleri Kabul Edilen İsimler Konseyi, ABD'de beş üyeli bir kuruldur ve basit, bilgilendirici, benzersiz ve isimlerinin farmakoloji ve kimyasal yapı açısından mantıklı olmasını sağlamak için tıbbi ürünlerin isimlerini inceler ve onaylar.
Uluslararası tescilli olmayan isimlerden (INN'ler) bahsediyoruz.
Bir biyolojik tıbbi ürünün adından, yapı bakımından hangi madde olduğunu nasıl anlarız?
İsimlerin ortasındaki karakteristik ön eklere, son eklere veya harf gruplarına dikkat etmek önemlidir. Bunlar, farklı biyolojik tıbbi ürün grupları arasında gezinmek veya ürünün neyi tedavi etmek için kullanıldığını bulmak için kullanılabilir.
Biyolojik tıbbi ürünlerin kimyasal yapılarına göre isimlendirilmesine tablo halinde genel bakış
Tip | Strain | Bir tıbbi ürün örneği |
İnhibitörler | -nib | |
anjiyogenez inhibitörü | -anib | pazopanib, nintedanib |
tirozin kinaz inhibitörü | -tinib | sunitinib, imatinib |
Enzimler | -ase | lipaz, amilaz |
Kan türevleri (eritropoietin tipi) | -poetin | epoetin |
Büyüme hormonu türevleri | som- | somapacitan |
Tümör tedavisi için ilaçlar | -ci- | bevacizumab |
Monoklonal antikorlar | -mab | |
fareler | -omab | blinatumomab |
insan | -umab | adalimumab |
KİMERİK | -ximab | infliximab |
insanlaştırılmış | -zumab | trastuzumab |
Biyolojik tıbbi ürünlerin etki bölgesine göre isimlendirilmesinin tablosal özeti
Hedef yapı | Strain | Tıbbi ürün örneği |
Tümörler | -tu(m)- | cetuximab |
Kardiyovasküler sistem | -ci(r)- | bevacizumab |
Kemik | -o(s)- | denosumab |
Bağışıklık sistemi | -li(m)- | ipilimumab |
Biyolojik bir ilaç nasıl üretilir?
Biyolojik bir ilacın aktif maddesi, yapısı çoğu zaman tanımlanamayan büyük bir makromolekülün parçasıdır. Mevcut moleküller açısından biyolojik bir ilaç heterojendir (çeşitlidir).
Biyolojik bir ürünün fiilen yaratılmasından önce araştırma ve geliştirme çalışmaları yapılır. Genel olarak, bir ilacın (kimyasal bir ilaç bile olsa) araştırma ve geliştirme aşaması son derece zorlu ve uzun vadeli bir süreçtir. Gelecekte bir ilaç olmak için yeterli potansiyele sahip bir yapının tanımlanması gerekir.
Yeni bir ilaç yapısı elde etmek için bu yapının sentezini kodlayacak maddenin keşfedilmesi gerekir. Çoğu zaman bu madde bir gen ya da proteindir.
Bu madde daha sonra uygun bir konakçı organizmaya (örneğin bir bakteri veya memeli hücresi) aktarılır. Konakçı organizma istenen yapıdaki maddeyi üretmeye başlar.
En yaygın kullanılan konak organizma Escherichia coli bakterisi veya Saccharomyces boulardii mayasıdır.
Yeni üretilen tüm biyolojik maddeler, organizmadaki biyolojik süreçleri değiştirme yeteneklerini belirlemek için bir dizi test ve değerlendirmeden geçirilir.
Aynı zamanda, preklinik (hayvan testleri) ve klinik çalışmalar (insan testleri) yoluyla etkinlik ve güvenlikleri doğrulanır.
Biyolojik ilaçların üretim süreci şu anda
Biyolojik bir ilacın hastaya ulaşma yolculuğunda geriye kalan son adımlardan biri ruhsatlandırma süreci, yani ilacın piyasaya sürülmesidir. Biyolojik ilaçların ruhsatlandırılması şu anda Avrupa İlaç Ajansı tarafından değerlendirilmekte ve onaylanmaktadır.
Tüm biyolojik tıbbi ürünlerin dağıtımı şu anda reçeteye tabidir.
Bu nedenle, esas olarak doğaları ve kullanımdaki güvenlikleri nedeniyle eczanelerde serbestçe bulunmazlar.
Biyolojik tedavilerde yan etkiler bekleyebilir miyiz?
Diğer tüm ilaçlarda olduğu gibi, biyolojik tedavilerde de yan etki riski vardır.
Yan etkilerin tedavi edilen her hastada ortaya çıkmayabileceği unutulmamalıdır. Ortaya çıkan yan etkilerin sayısı ve şiddeti de değişkenlik gösterir.
Biyolojik ilaçların yan etkilerinin ortaya çıkma riski ve şiddeti her zaman tedavinin türüne veya hastanın genel sağlık durumuna bağlıdır. Yan etkilerin süresi genellikle kısadır ve birkaç saat veya gün sonra azalırlar.
Biyolojik ilaçlara karşı en sık görülen advers reaksiyonların tablo halinde özeti
Grip benzeri semptomlar |
|
Cilt sorunları |
|
Bağışıklık sistemi bozuklukları |
|
Kardiyovasküler hastalıklar |
|
Enjeksiyon uygulama yoluna bağlı yan etkiler |
|
Genel rahatsızlıklar |
|
Her biyolojik ilacın farklı, spesifik bir olası yan etki modeli vardır. Hepsi yukarıdaki tabloda yer almamaktadır.
Yeni, daha önce bildirilmemiş advers reaksiyonların ortaya çıkması, sağlık uzmanları ve ulusal düzenleyici makamlar tarafından sürekli izlemeye tabidir.
Bazı biyolojik tıbbi ürün örnekleri ve kullanımları
Daha önce de belirtildiği gibi, biyolojik maddeler tıbbın farklı alanlarında geniş bir kullanım yelpazesine sahiptir.
Size daha iyi bir fikir vermek için, burada bazı spesifik madde örnekleri ve bunların belirli bir sağlık sorunu veya hastalığın tedavisinde kullanımları verilmiştir.
Bazı biyolojik maddelere ve kullanımlarına tablo halinde genel bakış
Biyolojik ilaçlar | Hastalıklar |
İnterferonlar |
|
İnterlökin-2 |
|
Tümör nekroz faktörü |
|
Monoklonal antikorlar | |
Rituximab |
|
alemtuzumab |
|
ipilimumab |
|
bevacizumab |
|
cetuximab |
|
trastuzumab | |
etanercept | |
infliximab |
|
adalimumab |
|
basiliximab |
|
pexelizumab |
|
erenumab, fremanezumab, galcanezumab | |
omalizumab, mepolizumab, reslizumab, dupilumab |