Hemofili: Nedir ve nasıl ortaya çıkar? Kraliyet hastalığının nedenlerini biliyor musunuz?

Hemofili kalıtsal bir hastalıktır, yani çoğunlukla ebeveynden çocuğa geçer. Ancak bazı vakaların yaklaşık %20-30'unda genetik mutasyon yeni oluşmuştur.

Hastalık kendini yetersiz kan pıhtılaşması ve artan kanama ile gösterir. Bazı vakalarda bu, görünürde bir neden olmaksızın kendiliğinden, bazılarında ise travma sonucu ortaya çıkar. Ayrıca örneğin diş çekimi veya ameliyat sonrası da görülebilir.

Hastalığın gonozomal resesif olduğunu bilmek önemlidir. Bu, pıhtılaşma faktörleri için genlerin X kromozomunda bulunduğu anlamına gelir. Sonuç olarak, kadınlar (anneler) taşıyıcıdır ve hastalık erkek çocuklarda kendini gösterir. Çok nadir durumlarda, hastalık kadınlarda da kendini gösterir.

Hastalığın asıl adı 1828 yılında ortaya çıkmıştır, ancak kan plazmasının hastalığın tedavisinde kullanılmaya başlanması ancak bir asır sonra gerçekleşmiştir. Bu tedaviyi ihmal etmemek çok önemlidir, aksi takdirde önemsiz bir yaralanmada bile kanamadan ölme riski vardır.

Kraliyet hastalığı adını, kalıtım ve Kraliçe Victoria (1819-1901) sayesinde 17. ve 18. yüzyıllarda kraliyet ailelerinde yaygınlaştıktan sonra almıştır.

Hangi hemofili türlerini biliyoruz?

Hemofili, hemokoagülasyon faktöründeki bir kusurdan kaynaklanan tedavisi olmayan bir hastalıktır. Cinsiyet kromozomları üzerinde aktarılan iki gonozomal olarak aktarılan tip vardır. Üçüncü tip, cinsiyet dışı kromozomlar üzerinde aktarılan otozomal resesiftir.

Bu tipler aynı şekilde, yani artmış kanama ile kendini gösterir. Kanamanın yoğunluğu engellilik derecesine bağlıdır. Hemofili, hemokoagülasyon faktörünün engelliliğine göre sınıflandırılır:

• hemofili A - faktör VIII bozukluğu mevcutsa
• hemofili B - bir faktör IX defekti
• hemofili C - pıhtılaşma faktörü XI eksikliği

En yaygın koagülopatik hastalık hemofili A'dır. Geçmişte, 1940'lara kadar, bu hastalıktan etkilenenler ortalama 16 yaşına kadar yaşıyorlardı. Bunun başlıca nedeni hastalığın beraberinde getirdiği komplikasyonlardı. Tedavi sayesinde yaşam beklentisi uzamış ve komplikasyonların görülme sıklığı azalmıştır.

Hemofili A'nın görülme sıklığı B tipinden yaklaşık 5 kat daha fazladır. Hemofili A'nın görülme sıklığının yaklaşık 1:10 000 ve hemofili B'nin görülme sıklığının 1:100 000 olduğu tahmin edilmektedir.

Hastalık nispeten nadirdir. Sadece erkekler etkilenir çünkü genetik yatkınlıkları vardır. Bir kadın, benzer bir genomik mutasyona sahip olmasına rağmen, genetik yapısı nedeniyle sadece hastalığın taşıyıcısı olabilir. Erkeklerde, X kromozomunda kusurlu bir genin varlığı her zaman hastalığın bir belirtisidir.

Bazı nadir vakalarda hemofili, antikorların birden fazla pıhtılaşma faktörüne karşı hareket ettiği vücudun otoimmün bir reaksiyonundan da kaynaklanabilir. Böyle bir otoimmün reaksiyon ve vücudun kendisine karşı antikor üretimi doğumdan sonra veya yaşlılıkta ortaya çıkabilir.

Hemofili, X kromozomu üzerinde kusurlu bir genin varlığından kaynaklanan bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. Bu kusur, pıhtılaşma işlevinin azalmasına veya kan pıhtılaşma sürecinde yer alan bir plazma proteininin işlev bozukluğuna yol açar. Bu proteinin eksikliğinin veya işlev bozukluğunun derecesine bağlı olarak, kanamanın şiddeti ve yoğunluğu da etkilenir.

Nedenine bağlı olarak, A ve B olmak üzere iki ana hemofili türü vardır. Bunlar, belirli bir kan pıhtılaşma faktörünün yokluğu ve eksikliği ile ayırt edilir. Hastalığın kendisi, kusurlu bir X kromozomundan kaynaklanır; kadınlarda iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde yalnızca bir tane Y kromozomu bulunur.

Bu, hatalı bir X kromozomuna sahip olan bir erkekte hastalığın kalıtsal olarak ortaya çıkacağı anlamına gelir. Bir kadına geçerse, ikinci sağlıklı X kromozomu ilkindeki hatayı telafi edebilir. Kadın hemofili taşıyıcısı olur.

Bununla birlikte, hemofili kendiliğinden de ortaya çıkabilir. Bu, vakaların yaklaşık %20-30'unda görülür. Bu durumda, hemokoagülasyon faktörlerindeki kusur yeni ortaya çıkar ve ebeveynden çocuğa geçişin bir sonucu değildir.

Bozukluğa neden olabilecek diğer kanama durumları ve kanama bozuklukları da bilinmektedir:

• plazma pıhtılaşma sistemi.
• fibrinolitik sistem
• trombosit fonksiyonu
• damar duvarı işlevi

Hemofili durumunda, VIII, IX ve XI faktörlerindeki bir bozukluktan kaynaklanan bir hemostaz (kanamayı durdurma süreci) bozukluğudur. Hastalığın hafif, orta ve şiddetli formları vardır. Derecesi, söz konusu faktörün bozulma derecesine bağlıdır.

Tabloda hemofili dereceleri ve bozukluk yüzdesine göre dağılımı gösterilmektedir

Hemostaz nedir?

Hemostaz, bir yaralanmadan sonra kan damarlarındaki kanamayı durdurma sürecidir. Kanın kan damarlarında akabilmesi için doğal olarak sıvı halde olması gerekir. Birincil hemostaz, kan damarı duvarı ve kan pulcukları olan trombositler tarafından sağlanır.

Pıhtılaşma faktörleri, inhibitörleri ve fibrinolitik sistem ikincil hemostazdır. Damar duvarı hasar görürse, damar o bölgede daralır. Damardan geçen akış azalır. Trombositler damar duvarının açıkta kalan kısmında kümelenmeye başlar. Birincil bir tıkaç oluşur.

Daha sonra toplanan trombositler üzerinde bir ağ oluşturan ve yapıyı güçlendiren fibrin oluşur. Bu da ikincil bir tıkaç oluşturur. Fibrin oluşturmak için bir pıhtılaşma kaskadı gereklidir. Pıhtılaşma faktörü XIII (FXII) bu fibrin tıkacının çözülmemesini sağlamaktan sorumludur.

Hemostaz, sadece bir kan damarı hasar gördüğünde mevcut olmayan karmaşık ve girift bir süreçtir. Bileşenlerinden herhangi biri bozulursa, patolojik durumlar ortaya çıkar. Bunlar ya artan kanama ya da aşırı trombüs (kan pıhtısı) oluşumu eğilimi olan trombofili ile kendini gösterir.

Hemofilinin tipik semptomu kanın pıhtılaşmasının bozulması, kanamanın durması için geçen sürenin uzaması ve aşırı kanamadır. Kanama dış kanama olabilir, örneğin yaralarda, aynı zamanda diş çekimi veya ameliyat durumunda.

İkinci form iç kanamadır, en sık eklemlere, kaslara, içi boş organlara, özellikle sindirim sistemine ve aynı zamanda merkezi sinir sistemine (MSS) intrakraniyal kanama. Eklemlere veya kaslara uzun süreli kanama ve yetersiz tedavi dejeneratif değişikliklere neden olur.

Pıhtılaşma faktöründeki hasarın derecesine bağlı olarak hastalık farklı derecelerde olabilir. Hafif formda hemofili, kazalar veya yukarıda bahsedilen diş çekimi sırasında veya cerrahi prosedürler sırasında aşırı kanama ile kendini gösterir.

Hemofilinin orta dereceli formu, yukarıda belirtilen durumlarda ve dolayısıyla esas olarak travma nedeniyle belirgin ve yoğun kanama ile karakterizedir. Ağır formda, görünürde herhangi bir neden olmaksızın kendiliğinden kanama meydana gelir. Hemofilinin en ağır formu, göbek kordonu kanamasını durdurmanın çok zor olduğu çocukluk çağında, genellikle doğumdan sonra tanınır.

Bu formda, örneğin sadece eklemlerde değil, aynı zamanda mukoza zarlarında, kaslarda ve vücut boşluklarında da spontan kanamalar çok yaygındır. Ayrıca kan damarlarında, sinirlerde baskı ve eklemlerde dejenerasyon vardır. Örneğin burun kanamaları da yaygındır.

Hemofilinin başlıca belirtileri şunlardır:

• kendiliğinden kanama, örneğin epistaksis (burun kanaması)
• küçük yaralanmalardan sonra bile artan kanama
• cerrahi işlemlerden sonra, hatta diş çekiminden sonra bile kanama
• sık hematomlar
• kanama sıkıştırma, yani yüzey basıncı ile durdurulmaz
• eklemlere, kaslara kanama ve dejeneratif değişikliklere neden olma
• dışkıda kan bulunması gibi sindirim sistemine kanama, örneğin melena (koyu renkli dışkı, dışkıda topaklanmış kan)
• boşaltım sisteminde kanama, hematüri, yani idrarda kan
• MSS içine kanama

Eklem kanaması en sık diz (%45), dirsek (%25), ayak bileği (%15) ve kalça veya omuzda (%5) görülür. Hemofilide tüm kanamaların genel oranı eklemlerde %70-80'dir. Kas kanaması yaklaşık %20'dir. MSS kanaması %5'ten daha az olup daha nadirdir.

Hemofili tanısı kanama durumlarının varlığına, yani semptomların varlığına dayanır. Daha sonra kan laboratuvar testleri yapılır. Aktive parsiyel tromboplastik zaman olan APTT'nin uzadığı gösterilir. Bu, faktör VIII ve IX %25'in altına düştüğünde uzar.

Daha sonra, pıhtılaşma faktörleri VIII ve IX'un aktivitesi belirlenerek tanı doğrulanır. Alternatif olarak, hemofili göstergesi gen mutasyonları tanımlanır. Hemofili hastası bir kadın hamile ise, bebeğe geçişin mümkün olup olmadığını belirlemek için koryon villus testi de yapılır.

Kanama durumlarında ayırıcı tanı da önemlidir. Bu, Von Willebrand hastalığı, trombositopati, Morbus Rendu-Osler, DIC (yaygın damar içi pıhtılaşma) ve diğerleri gibi artmış kanamanın diğer nedenlerini dışlamak içindir.

Hastalığın seyri hemofili derecesine bağlıdır. Çok hafif formda kişi yaşamı boyunca hemofili hastası olduğunu fark etmeyebilir. Küçük yaralanmalarda uzun süreli kanamalar olabilir. Hafif formlarda uzun süreli kanamalar çoğunlukla yaralanmalardan veya cerrahi işlemlerden sonra meydana gelir.

Orta formda, travma ve diş hekiminde diş çekimi gibi ameliyatlardan kaynaklanan yoğun kanamalar görülür. Ayrıca ara sıra kendiliğinden kanamalar da olabilir. Bazen eklemlere kanama olur.

Hastalığın en ağır formunda, örneğin burun kanaması (epistaksis) gibi spontan kanamalar çok yaygındır. Eklemlere ve kaslara kanama yaygındır ve ihmal edilirse dejeneratif komplikasyonlara neden olur.

MSS ve sindirim sistemi kanamaları ciddidir. Gastrointestinal sistem kanamalarında dışkıda kan görülmesi, yani melena yaygındır. Melena sindirilmiş kanla renklenen koyu ila siyah dışkıdır. İdrarda kan da görülebilir.