Akondroplazi: Doğuştan kemik bozukluğunun nedenleri, belirtileri nelerdir?

Akondroplazi, kemik büyümesinde bir kusur, eklem kıkırdağının uygunsuz gelişimi ve kemikleşmesinin olduğu genetik bir kıkırdak gelişim bozukluğudur. Orantısızlık yenidoğanlarda zaten mevcuttur ve genetik olarak belirlenir.

Etiyoloji, semptomlar, tedavi seçenekleri ve çok daha fazlasını bu makalede bulabilirsiniz.

Akondroplazi nedir?

Akondroplazi, kıkırdak büyümesinin bozulduğu bir durumu ifade eder. Kemiğin ekondral kemikleşme sürecindeki bir bozulmadan kaynaklanır ve anormal kemik büyümesiyle sonuçlanır.

Ancak birincil sorun gelişmemiş kıkırdak değil, kemikleşme sürecinin kendisidir - gelişim sırasında kıkırdağın kemiğe dönüşmesi. Özellikle üst ve alt uzuvlarda belirgindir.

Hastalığın nedeni ilk olarak 1994 yılında Dr. John J. Washmuth ve araştırma ekibi tarafından tanımlanmıştır. Hastalık nadirdir ve yaklaşık 15-20 bin doğumda bir görülür.

Genetik hastalık, FGFR3 adı verilen bir büyüme faktörü reseptör genindeki mutasyondan kaynaklanır.

Bu, fibroblast büyüme faktörü reseptörünü kodlayan gendeki bir mutasyondur. Bu faktör doğrusal kemik büyümesini düzenlemekten sorumludur.

Akondroplazinin karakteristik belirtisi, kısa boy, kısa kemikler ve vücuda kıyasla orantısız büyüklükte bir kafa açısından kusurlu bir vücut yapısıdır.

Akondroplazinin temel nedeni kromozom 4 üzerindeki genetik bir bozukluk, özellikle de yukarıda bahsedilen FGFR3 genidir.

Akondroplazi doğası gereği otozomal dominanttır. Otozomal, patolojik genin cinsiyet kromozomu üzerinde olmadığı anlamına gelir. Bu nedenle, hastalık her iki cinsiyeti de etkiler - erkek ve kadın.

Baskın tip kalıtım, yenidoğanın hastalığı akondroplazili ebeveynlerden birinden miras aldığı anlamına gelir. Bununla birlikte, akondroplazili kişilerin yaklaşık %80'inin tanı konmamış normal boylu ebeveynleri vardır.

Hastaların çoğunda, aile öyküsünün belirgin bir objektif faktörü yoktur. Bununla birlikte, babanın ileri yaşı (35 yaş üstü), bu nadir akondroplazi hastalığı vakalarında kesin bir risk faktörü olabilir.

Her iki sağlıklı ebeveynin de akondroplazili bir çocuğa gebe kalma şansı çok düşüktür.

Fizyolojik boyda bir partneri olan akondroplazili bir bireyin sağlıklı bir çocuğa sahip olma şansı yaklaşık %50'dir. Ancak, her iki ebeveynde de akondroplazi varsa, sağlıklı bir çocuğa sahip olma şansı yaklaşık %25'tir.

Ayrıca çocuğun yaşamla bağdaşmayan homozigot bir mutasyona sahip olma ihtimali de %25'tir.

Anormal kemik büyümesine bağlı ana karakteristik belirti, kısa kollar ve bacaklar, ortalama gövde boyutu ve vücuda kıyasla daha büyük bir kafa ile küçük, kısa bir boydur (cüce yapısı).

Hidrosefali (beyin boşluklarında sıvı birikmesi) de yaygındır.

Akondroplazili yetişkin erkekler için ortalama boy yaklaşık 131-136 cm ve yetişkin kadınlar için 124-130 cm'dir.

Çoğu vakada bireyler 130 cm'den daha kısadır.

Yüzde, ön bölge ve gelişmemiş burun kökü özellikle baskındır. Uzun, armut biçimli kafatası karakteristiktir. Alt çene ve supraorbital kemerler de genişlemiştir. Diş ve ağız sağlığı sorunları da yaygındır.

Bununla birlikte, solunum sorunları ( uyku apnesi riski), kardiyovasküler bozukluklar, fizyolojik olmayan omurilik pozisyonu veya tekrarlayan enfeksiyonlar nedeniyle yaşam beklentisi biraz azalabilir.

Düşük tansiyon genellikle çocukluk çağında mevcuttur.

Aşırı vücut ağırlığı (obezite), omurgada artmış lordoz ve kifoz, kamburlaşma, eklem instabilitesi ve kas dengesizlikleri ve omurga ağrısı yaygındır.

Obezite, akondroplazinin ana sorunlarından biridir. Artan morbiditeye ve eklemler ile omurgaya aşırı yüklenmeye yol açar. Obezite, egzersiz eksikliği, iştah artışı ve bireyin psikolojik dengesizliği ile ilişkilidir.

Bir başka karakteristik özellik de dizlerin fizyolojik olmayan pozisyonudur (bacaklar hayali bir O harfinde).

Bebeklerde makrosefalik kafatası, kısa boyun, kısa uzuvlar ve kas hipotonusu birlikte hastanın motor gelişimini olumsuz etkiler.

Akondroplazinin karakteristik özellikleri:

• Kısa üst ve alt uzuvlar
• Gövdeye karşı büyük kafa
• Kısa, cüce boy
• Belirgin alın ve supraorbital kemerler
• Kusurlu duruş
• Omurganın lordozu ve kifozu
• O şeklinde dizler

Teşhis öncelikle bireyin genel boyu, baş çevresi, kafatası yapısı, uzuv uzunluğu ve üst ve alt vücut segmentlerinin oranı gibi karakteristik klinik özelliklere dayanır.

Tanı öncelikle FGFR3 gen mutasyonu için moleküler genetik test ile doğrulanır.

Prenatal tanı, gebeliğin 3. trimesterinde prenatal ultrason muayenesi sırasında mümkündür. Uzun kemiklerde kısalma tespit edilebilir.

Akondroplazili hastaların neredeyse tamamında 380. pozisyonda (G380R) FGFR3 mutasyonunun varlığı için fetal DNA'nın genetik testiyle (amniyotik sıvı/periferik kan) tanının doğrulanması da mümkündür.

Akondroplazinin gelişimsel iskelet kusurları yaklaşık 22-24. gebelik haftalarından itibaren ultrasonda görülebilir.

Ancak prenatal tanıdaki en büyük sorun, bazı vakalarda değişikliklerin yalnızca üçüncü trimesterde gözlemlenebilir olmasıdır. Hatta bazen hastalık yalnızca doğumdan sonra tespit edilir.

Tüm iskeletin radyografisinde, düzensiz şekilli kalınlaşmış metafizleri (kemiğin ön kolu) olan kısalmış uzun kemikler görülür.

Yan kafatası röntgeninde frontal segmentte genişleme, yüz hipoplazisi ve foramen magnumda (kafatası boşluğunun açıklığı) daralma görülür.

Foramen magnum, servikomedüller kompresyon, miyelomalazi veya ventrikülomegali ve diğer bozuklukları gösterebilen bir MRI taraması gerektirir.